| Project/Area Number |
20K17094
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 53020:Cardiology-related
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| Research Institution | Kitasato University |
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Principal Investigator |
北里 梨紗 北里大学, 医学部, 助教 (10868938)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2022: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2021: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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| Keywords | 機械的減負荷 / 心筋細胞 / 心不全 / mTOR / アンジオテンシンII / リバース・リモデリング / 培養心不全モデル / 培養心筋細胞 / 補助人工心臓 |
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| Outline of Research at the Start |
移植適応のある重症心不全患者が増加の一途を辿る昨今、自己心の機械的減負荷をもたらす補助人工心臓(ventricular assist device, VAD)は不可欠である。一部の症例では、VAD装着後、心肥大や機能低下、線維化(remodeling)が正常化 (reverse)し、安定的回復に至るreverse remodeling (RR)が起こることが知られている。
機械的減負荷下のRRの分子学的機序は不明である。そこで、申請者は細胞の減負荷を可能にする3D培養システムを用いてこれを明らかにし、VAD装着時の心不全治療に関する研究を大きく進歩させたいと考える。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は心筋細胞心不全培養モデルにもたらす機械的減負荷の効果の細胞シグナル解析を目的としているが、アンジオテンシンIIを孵化した新生仔ラットの初代心筋細胞培養の心不全培養モデルを用いてRCCS(rotary cell cuture system)により減負荷を誘導した群では、静置培養のコントロール群に比べ、有意にRTPCRを用いて心筋細胞肥大マーカーが低下し、さらにこれにはm-TORシグナル経路が関与していることを証明した。
本年度はこれをiPS由来心筋細胞で証明しようと考え、アンジオテンシンIIまたはイソプロテレノールを負荷し、心不全培養モデルを作成し、検討を行った。プレリミナリーなデータはほぼ揃っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
現在iPS細胞については他研究機関より提供を受けているが培養や分化の状況によりそれに続く実験の進捗状況が変わることがある。またRCCSでの同細胞の低接着状態での培養は世界初の試みであり最適な培養条件を見つけることに苦慮した。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続きiPS由来心筋細胞を用いてRCCSにて機械的減負荷の効果を検討し、シグナル解析を進めていく。
また遺伝子変異のある拡張型心筋症のiPS心筋細胞モデルを用いての検討も行なっていく。
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