ジストロフィン異常に伴う成人期の拡張型心筋症の病態・治療法の解明
| Project/Area Number |
20K17112
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 53020:Cardiology-related
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
近藤 徹 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (60844925)
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| Project Period (FY) |
2022-12-19 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
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| Keywords | 慢性心不全 / ジストロフィン / 拡張型心筋症 / 心不全 / ジストロフィン異常 / ミトコンドリア抗体 |
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| Outline of Research at the Start |
ジストロフィン遺伝子変異によりジストロフィン異常症を発症する。デュシェンヌ型筋ジストロフィー(DMD)保因者またはベッカー型筋ジストロフィー(BMD)では成人期に拡張型心筋症を発症し、これが予後を強く規定するが、その詳細はまだ明らかではない。本研究では、拡張型心筋症レジストリーのデータベースや病理検査・多施設レセプトデータを用いて、DMD保因者もしくはBMDによる拡張型心筋症の疫学・臨床的病態の解明を行う。DMD・BMD患者細胞由来のiPS細胞からiPS-CMを誘導し、その細胞でCa2+負荷等のストレスモデルを作成する。これによりドラッグスクリーニングを行い、心筋症に有効な薬物治療を探索する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
女性拡張型心筋症におけるジストロフィン異常症に関する、デュシェンヌ型筋ジストロフィー保因を評価するために、病理検体を用いて免疫染色を試みた。当初
予定した抗体での染色性に問題があることが発覚したために、再度抗体の評価と選出を行った。結果として、C-termina・N-terminal・Rodに相当する3つの抗体を選出した。現時点で、1種類(C-terminal)の抗体を用いて、合計61検体について染色が終了した。結果として、5例にデュシェンヌ型筋ジストロフィー保因を疑う、モザイク型パターンの染色を認めた。同症例を中心に、選出した他の2つの検体についても追加染色を行う予定である。また、ジストロフィン異常を疑う高CK血症を伴う拡張型心筋症の原因検索の過程で、ジストロフィン異常を伴わないものの、抗ミトコンドリアM2抗体陽性である拡張型心筋症の症例を検出した。後ろ向きに89例の拡張型心筋症についてミトコンドリア抗体を評価した結果、4例の陽性例を発見した。ジストロフィン異常症と同様に、筋炎を合併する症例も3例認めた。心房細動や心房機能低下している症例が多い点が、他の拡張型心筋症と特徴を異とする。ジストロフィン異常症と同様に拡張型心筋症の原因疾患として重要な病態であると考えており、今後学会発表と論文化を行うことを計画している。男性ジストロフィン異常症である、ベッカー型筋ジストロフィーの病態解明については、COVID-19の状況下で多施設でのレジストリー作成に支障がある状況であり、こちらについては進捗が遅れている。また、デュシェンヌ型筋ジストロフィーまたはその保因と、ベッカー型筋ジストロフィーの患者由来のinduced pluripotent stem cells（iPS）細胞から作成した心筋細胞を用いた基礎的評価についても、レジストリー作成に遅れが出ている。他、拡張型心筋症、心不全に関連する報告を複数行った。
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Report
(1 results)
Research Products
(19 results)
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[Journal Article] Usefulness of the plasma branched-chain amino acid/Aromatic amino acid ratio for predicting future cardiac events in patients with heart failure2020
Author(s)
Hiraiwa Hiroaki, Okumura Takahiro, Kondo Toru, Kato Toshiaki, Kazama Shingo, Ishihara Toshikazu, Iwata Etsuo, Shimojo Masafumi, Kondo Sayano, Aoki Soichiro, Kanzaki Yasunori, Tanimura Daisuke, Sano Hiroaki, Awaji Yoshifumi, Yamada Sumio, Murohara Toyoaki
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Journal Title
Journal of Cardiology
Volume: 75
Issue: 6
Pages: 689-696
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Pathological changes of the myocardium in reworsening of anthracycline-induced cardiomyopathy after explant of a left ventricular assist device2020
Author(s)
Hiroaki Hiraiwa, Takahiro Okumura, Shinya Shimizu, Yoshihito Arao, Hideo Oishi, Hiroo Kato, Tasuku Kuwayama, Shogo Yamaguchi, Tomoaki Haga, Toru Kondo, Naoaki Kano, Naoki Watanabe, Kenji Furusawa, Akinori Sawamura, Ryota Morimoto, Kazuro Fujimoto, Masato Mutsuga, Akihiko Usui, Toyoaki Murohara
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Journal Title
Nagoya Journal of Medical Science
Volume: 82
Issue: 1
Pages: 129-134
DOI
NAID
ISSN
2186-3326
URL
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Fulminant myocarditis with myositis of ocular and respiratory muscles2020
Author(s)
Hiraiwa H, Furusawa K, Kazama S, Kimura Y, Shibata N, Arao Y, Oishi H, Kato H, Kuwayama T, Yamaguchi S, Kondo T, Sawamura A, Morimoto R, Okumura T, Murohara T.
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Journal Title
Nagoya Journal of Medical Science
Volume: 82
Issue: 3
Pages: 585-593
DOI
NAID
ISSN
2186-3326
URL
Related Report
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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