| Project/Area Number |
20K17216
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
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| Keywords | 悪性胸膜中皮腫 / ポドプラニン / 複合がん免疫療法 / 細胞傷害性抗体 / 抗PD-1抗体 |
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| Outline of Research at the Start |
免疫チェックポイント阻害薬が悪性胸膜中皮腫に対して承認され使用されている。従来の化学療法に比較し良好な治療効果を認めるものの、その効果は限定的である。我々は、悪性胸膜中皮腫の細胞膜に特異的に高発現する血小板凝集因子であるポドプラニンに注目し、抗体依存性細胞傷害活性を有する抗ポドプラニン抗体の前臨床研究を進めてきた。抗ポドプラニン抗体は、キメラ化あるいはヒト化抗体を作製し、臨床試験を目指して展開中である。本研究では、悪性胸膜中皮腫に対する免疫チェックポイント阻害薬である抗PD-1抗体と抗ポドプラニン抗体による複合がん免疫療法の確立を目指した前臨床研究をマウスモデルを用いて検討する。
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| Outline of Final Research Achievements |
Cell surface expression of podoplanin was confirmed in malignant pleural mesothelioma cell lines. We confirmed that Afucosylated anti-mouse podoplanin antibody has high antibody-dependent cytotoxic activity against malignant pleural mesothelioma cell lines. Combination of anti-CTLA-4 and anti-podoplanin antibodies in mice bearing malignant pleural mesothelioma cell line showed enhanced tumor suppression compared to single agent administration. Tumor tissues in the combination treatment group showed no changes in CD4 or CD8 positive T cells, but a marked increase in NK cells. The results suggest that combination therapy with anti-CTLA-4 and anti-podoplanin antibodies may be useful as a novel Combination Immunotherapy for malignant pleural mesothelioma.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
免疫チェックポイント阻害薬である抗PD-1抗体および抗CTLA-4抗体が悪性胸膜中皮腫に対して本邦で承認され、優れた治療成績を認めるものの、その効果を増強する新たな複合がん免疫療法の開発が求められている。ポドプラニンは悪性胸膜中皮腫などの様々な悪性腫瘍において特異的に高発現し、腫瘍進展に深く関与する。今回の研究で抗CTLA-4抗体が抗ポドプラニン抗体と併用することで抗腫瘍効果の増強を認めた。今後ので抗CTLA-4抗体と抗ポドプラニン抗体の併用治療が悪性胸膜中皮腫に対する治療戦略となる可能性が考えられる。
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