| Project/Area Number |
20K17222
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
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| Keywords | 炎症 / 細胞死 / 細胞・組織 / 肺疾患 / 免疫学 / 特発性肺線維症 / 急性肺傷害 / 肺胞上皮細胞 / pyroptosis / インフラマソーム / 線維化 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究は、特発性肺線維症（IPF）や急性肺傷害（ALI）の病態を明らかにすることに加えて、抗線維化薬の作用機序を解明することで、新たな治療標的を同定することを目的に遂行する。
その1つとして、インフラマソーム構成・関連分子の欠損マウスを用いて、肺線維症およびALIモデル作製し、各病態における個々の分子の役割を解析するとともに、in vitroの実験系で分子機序を解明する。
本研究によって得られる成果により、炎症の関与する多くの疾患の病態解明や新たな治療法の開発を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
We investigated the role of pyroptosis in acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis using the nanosilica-induced acute lung injury (ALI) model. Although nanosilica induced GSDME processing by activating caspase-3 in pulmonary epithelial cell line A549 cells, cell death was not ameliorated in caspase-3-deficient A549 cells. Therefore, we focused on another type of regulated cell death, necroptosis. The RIP3 inhibitor (necroptosis inhibition) ameliorated nanosilica-induced A549 cell death. These results suggest that necroptosis contributes to nanosilica-induced alveolar epithelial cell death.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
IPF急性増悪やCOVID-19肺炎の重症化機序にはALI/ARDSが関与し、COVID-19肺炎ではNLRP3インフラマソームの活性化やPyroptosisが関与していることが報告されている。しかしながら、ALIの病因におけるPyroptosisの役割や肺胞上皮細胞のPyroptosisは不明な点が多く、本研究の新規性は高い。本研究の成果は、ALIの病態解明や新たな治療戦略の開発にも繋がることが期待される。さらにPyroptosis以外の細胞死の関与やPyroptosisが惹起される機序を解明することで、無菌性炎症が関与する様々な疾患の病態解明にも役立つ可能性がある。
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