| Project/Area Number |
20K17235
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
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| Research Institution | Kurume University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
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| Keywords | 気管支喘息 / マクロファージ / サブセット / 気管支ぜん息 / M2マクロファージ / CD163 / マウスモデル / 補体 / 治療抵抗 |
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| Outline of Research at the Start |
好中球性ぜん息の病態解明は未だ不明な点が多い。一方マクロファージは、補体が表面受容体と結合することで活性化し、好中球炎症を惹起させることが報告されている。おそらくこれらの好中球炎症にはM2様マクロファージの関与が推察されるが、詳細は不明である。申請者は、CD163陽性M2様マクロファージの活性化に伴うぜん息の好中球気道炎症は補体活性依存性ではないかと仮説をたてて研究を遂行する予定である。
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| Outline of Final Research Achievements |
The CD163 positive M2-like macrophages counts in the lung tissue in patients with fatal asthma group were significantly increased when compared with those in non-asthma patients control group. In the mouse model, airway hyperresponsibility significantly suppressed and and decreased the number of neutrophils and eosinophils in bronchoalveolar lavage fluid (BALF) in M2-like macrophage knock-out mice when compared with those with the wild type mice. In BALF % of macrophages were associated with % of neutrophils (r = -0.97, P <0.0001). Our results suggest that the enhancements of M2-like macrophage may be associated with developments of difficult-to treat neutrophilic asthma. However, we could not clarify the relationship between complements and M2-like macrophage, and neutrophilic inflammations.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
日本では重症ぜん息と考えられているのは約50万から100万人いると推測されている。好中球性ぜん息は、非タイプ２ぜん息として、治療に難渋することが多いとされる。わたしたちの結果は、好中球性ぜん息の病態解明に貢献し、新たな治療法の開発に役立つと考えられる。
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