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Role of p38MAPK on podocyte in aldosterone- induced glomerular injury

Research Project

Project/Area Number 20K17246
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 53040:Nephrology-related
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

Kato Yukiko  京都大学, 医学研究科, 研究員 (40769519)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Keywordsポドサイト / アルドステロン / ナトリウム利尿ペプチド / p38 MAPK / ノックアウトマウス / VEGF / p38MAPK
Outline of Research at the Start

申請者の研究室ではこれまで様々な腎障害モデルを用い、ナトリウム利尿ペプチド/ guanylyl cyclase receptor-A (GC-A)受容体シグナルが腎保護的に作用することを報告してきた。さらにポドサイト特異的GC-Aノックアウトマウスに片腎摘、高食塩、アルドステロン負荷を行い、ポドサイトのp38MAPKのリン酸化の亢進ならびに腎障害が増悪することを示してきた。本申請研究ではポドサイトにおけるp38MAPKの意義に着目し、ポドサイト特異的GC-A&p38αMAPKダブルノックアウトマウスを作製し、GC-Aとp38MAPK欠損時の病態・機序解明を行う。

Outline of Final Research Achievements

The role of p38MAPK and natriuretic peptide receptor A (GC-A) in aldosterone-induced podocyte injury was investigated. To investigate the significance of p38MAPK in podocytes, podocyte-specific GC-A & p38αMAPK double knockout mice were generated and subjected to aldosterone and high salt diet. The double-knockout mice showed severe albuminuria and marked podocyte damage. In addition, the mice showed fibrin thrombi in the capillary lesion and endothelial damage. Using cultured human podocyte with MAPK14 deletion GC-A knockdown, we showed that decreased p38MAPK and GC-A in podocytes is involved in the upregulation of gene expression related to the extracellular matrix of endothelial cells.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

ポドサイトのGC-Aとp38 MAPKの意義を検討するために、ポドサイト特異的GC-A&p38MAPKダブルノックアウトマウスを作製し、これら2つの因子が特に高食塩負荷時・アルドステロン過剰状態において、糸球体障害を増悪させることを示した。社会的意義として、高血圧ならびに高食塩時の腎障害の機序解明に貢献している。

Report

(3 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2021 2020 Other

All Presentation (3 results) Remarks (1 results)

  • [Presentation] ポドサイト特異的p38 MAPK欠損はアルドステロン投与GC-Aノックアウトマウスの 糸球体障害を悪化させる2021

    • Author(s)
      杉岡清香,山田博之,石井 輝,加藤有希子,森 慶太,大崎啓介,徳留 健,松阪泰二, 柳田素子,横井秀基
    • Organizer
      第64回日本腎臓学会学術総会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] アルドステロン誘導性糸球体障害に対する足細胞のp38 MAPK欠失の影響2020

    • Author(s)
      杉岡清香,加藤有希子,石井輝,森慶太,大﨑啓介,徳留健, 松阪泰二,柳田素子,横井秀基
    • Organizer
      第63回日本腎臓学会学術総会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] MMP-10欠損による抗GBM腎炎の改善2020

    • Author(s)
      第63回日本腎臓学会学術総会
    • Organizer
      大﨑啓介,加藤有希子,石井輝,森慶太,森潔,笠原正登,向山政志,柳田素子,横井秀基
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Remarks] 京都大学大学院医学研究科 腎臓内科学

    • URL

      http://www.kidney-kyoto-u.jp/

    • Related Report
      2021 Annual Research Report 2020 Research-status Report

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Published: 2020-04-28   Modified: 2023-01-30  

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