• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

Disecting the effect of glucoraphanin, an Nrf2 activator, on diabetic nephropathy.

Research Project

Project/Area Number 20K17271
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 53040:Nephrology-related
Research InstitutionAsahikawa Medical College

Principal Investigator

Bessho Ryoichi  旭川医科大学, 大学病院, 医員 (10869358)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
KeywordsGlucoraphanin / 糖尿病性腎症 / Nrf2 / SGLT2 / 糖尿病腎症 / Nrf2活性化剤 / グルコラファニン
Outline of Research at the Start

近年の研究から、転写因子Nrf2(NF-E2-related factor 2)の活性化が、糖尿病腎保護効果をもたらす可能性が示唆されている。しかし、Nrf2を標的とした治療薬は未だ臨床応用されていない。そこで我々は、食品由来Nrf2活性化剤グルコラファニン(GR)に着目した。本研究の目的は、ヒト近位尿細管細胞とマウス糖尿病腎組織においてGRによる抗酸化作用、抗炎症作用、ミトコンドリア機能改善作用、抗線維化作用とその詳細な分子機構を解明することである。本研究成果により、Nrf2活性化を介したGRの糖尿病腎保護効果が明らかとなり、糖尿病腎症の創薬という臨床応用が期待できる。

Outline of Final Research Achievements

NF-E2-related Factor 2 (Nrf2) activators have renoprotective potential, however their mechanisms are not fully elucidated. In this study, we investigated the effect of Glucoraphanin (GR), an Nrf2 activator derived from broccoli sprouts, and its active form, sulforaphane (SFN), on diabetic nephropathy.
We treated wild-type and Nrf2-deficient (C57BL/6J background) mice, made diabetic by a high-fat diet and low-dose streptozotocin, with a GR containing diet. GR did not affect glomerular lesions and albuminuria, but improved tubular damage and renal fibrosis in both wild-type and Nrf2-deficient diabetic mice.
GR decreased Sodium-Glucose co-Transporter 2 (SGLT2) protein expression in wild-type and Nrf2-deficient diabetic mice. In addition, SFN showed an Nrf2-independent decrease in SGLT2 gene expression in cultured human proximal tubular epithelial cells. These results suggest that GR may have renoprotective effects in a Nrf2-independent manner, and the involvement of SGLT2 down-regulation.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究では、ブロッコリー新芽由来生理活性物質Glucoraphanin(GR)の腎保護効果とその作用機構の一端を明らかにした。従来、GRの腎保護作用機構には、レドックス制御因子NF-E2-related Factor 2 (Nrf2)活性化の影響が大きいと考えられていた。しかし本検討により、GRのNrf2非依存的な腎保護効果が明らかとなり、Sodium-Glucose co-Transporter 2 (SGLT2)発現減少の関与が示唆された。本研究成果は、積極的・特異的治療法の乏しい糖尿病性腎症に対する新規創薬への応用や、新規治療標的の発見への展開が期待できる。

Report

(4 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2022 2021

All Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Presentation] グルコラファニンは糖尿病腎組織においてSGLT2発現を減少させる2022

    • Author(s)
      別所 瞭一、滝山 侑里、滝山 貴央、Suratsawadee Promsuwan、佐藤 茉欧、 澤本 一樹、橘内 博哉、竹田 安孝、滝山 由美
    • Organizer
      第65回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] Nrf2欠損マウスにおけるglucoraphaninの腎保護効果2022

    • Author(s)
      別所 瞭一、Suratsawadee Promsuwan、澤本 一樹、滝山 侑里、 滝山 貴央、橘内 博哉、竹田 安孝、滝山 由美
    • Organizer
      第33回日本糖尿病性腎症研究会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] Nrf2活性化剤スルフォラファンは近位尿細管細胞のTFAMを活性化しSTINGを抑制する2021

    • Author(s)
      別所 瞭一、滝山 貴央、Suratsawadee Promsuwan、滝山 侑里、 佐々木 彩華、澤本 一樹、橘内 博哉、竹田 安孝、滝山 由美
    • Organizer
      第36回日本糖尿病合併症学会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] Nrf2活性化剤によるTFAM活性化とSTING抑制作用2021

    • Author(s)
      別所 瞭一、滝山 貴央、Suratsawadee Promsuwan、宿田 夕季、橘内 博哉、澤本 一樹、竹田 安孝、坂上 英充、滝山 由美
    • Organizer
      第64回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] The Nrf2 Activator Increases TFAM and Suppresses STING expressions in Human Renal Proximal Tubular Cells2021

    • Author(s)
      RYOICHI BESSHO, TAKAO TAKIYAMA, SURATSAWADEE PROMSUWAN, HIROYA KITSUNAI, KAZUKI SAWAMOTO, YASUTAKA TAKEDA, YUMI TAKIYAMA
    • Organizer
      American Diabetes Association 81st Scientific Sessions
    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2020-04-28   Modified: 2024-01-30  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi