| Project/Area Number |
20K17278
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 53040:Nephrology-related
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
Ishii Akira 京都大学, 医学研究科, 助教 (40760153)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
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| Keywords | CTGF / 高食塩 / アルドステロン / Na利尿ペプチド / ナトリウム利尿ペプチド / ポドサイト / ナトリウム利尿ペプチド受容体(GC-A) / アルドステロン拮抗作用 / 糸球体障害 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究は、腎臓におけるナトリウム利尿ペプチドのアルドステロン拮抗作用における
Connective tissue growth factor (CTGF)の機能的意義について、全身性GC-A；CTGFダブルノックアウトマウスを作製し、片腎摘、高食塩、アルドステロン負荷を行うことにより検討するものである。さらにポドサイト特異的GC-A；CTGFダブルノックアウトマウスを作製し、ポドサイトにおけるCTGFの意義を明らかにする。
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| Outline of Final Research Achievements |
We created podocyte specific guanylyl cyclase(GC-A); Connective tissue growth factor (CTGF) double knockout (pod GC-A; CTGF dKO) mice by crossing pod GC-A cKO mice with systemic CTGF knockout mice (Rosa CTGF cKO). Pod GC-A; CTGF dKO mice showed no obvious differences in body weight, blood pressure, urine output, or kidney weight compared to pod GC-A cKO, but showed a tendency to worsen albuminuria over time.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究成果によりポドサイトにおけるGC-A欠失はアルドステロンによるポドサイト障害をさらに増悪させるが、その悪化はポドサイトのCTGFを抑制することで予想に反して増悪する可能性が示唆された。このことは、慢性腎臓病進行の機序、あるいはその予防におけるナトリウム利尿ペプチドやConnective tissue growth factor （CTGF）の臨床的意義の解明に重要な意味づけをなす可能性があると期待され、さらなる詳細な検討により将来的には腎臓病進行予防のための創薬に結びつけたいと考えている。
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