Elucidation of the mechanism of peritoneal fibrosis via senescence of peritoneal mesothelial cells by histone modification
| Project/Area Number |
20K17284
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 53040:Nephrology-related
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
Maeda Kazuya 広島大学, 病院(医), 専門研究員 (60832540)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | peritoneal fibrosis / MLL-1 / H3K4me3 / p16 / 細胞老化 / 腹膜線維化 / ヒストン修飾 |
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| Outline of Research at the Start |
ヒストン修飾による腹膜中皮細胞の老化を介した腹膜線維化の機序を解明する。
細胞老化に関与するP16をターゲットとし、ヒストン修飾、中でもヒストンのメチル化を介したP16の転写活性の亢進によって腹膜中皮細胞の老化が進行し、腹膜線維化が進行すること、その特異的阻害薬によってP16 の発現を抑えることで腹膜線維化を改善できることを証明する。
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| Outline of Final Research Achievements |
Peritoneal dialysis is a clinically effective treatment for end-stage renal disease. However, long-term continuation of peritoneal dialysis is challenging due to the decline in peritoneal function caused by peritoneal fibrosis. Exposure to glucose in the dialysis solution can induce stress-induced aging of peritoneal mesothelial cells, contributing to peritoneal fibrosis. Therefore, by protecting peritoneal mesothelial cells, it may be possible to prevent fibrosis and enable long-term continuation of peritoneal dialysis.
In this study, we focused on P16, which is involved in cellular aging, and demonstrated that enhanced transcriptional activity of P16 through histone methylation induces aging of peritoneal mesothelial cells and progresses peritoneal fibrosis. It was revealed that inhibiting this process can suppress peritoneal fibrosis.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究によってストレス誘導性の腹膜中皮細胞の老化を介した腹膜線維化の機序やその阻害薬によって腹膜線維化を抑制できることが明らかできた。今後将来的に臨床応用することで、これまでよりも腹膜透析の長期継続が可能になること、ひいては更なる普及率の向上に寄与することが期待される。腹膜透析の長期継続によって、患者のQuality of Lifeの維持が期待されるだけではなく、今後さらに高齢社会が進む中で、在宅療法を推進する社会的なニーズに応えるものと思われる。
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Report
(4 results)
Research Products
(1 results)
