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The analysis of sphingosine 1- phosphate receptors in the epidermis

Research Project

Project/Area Number 20K17335
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 53050:Dermatology-related
Research InstitutionAsahikawa Medical College

Principal Investigator

井川 哲子  旭川医科大学, 医学部, 講師 (30548821)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
Fiscal Year 2023: ¥260,000 (Direct Cost: ¥200,000、Indirect Cost: ¥60,000)
Fiscal Year 2022: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2021: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywordsスフィンゴシン1リン酸 / S1PR1 / 表皮バリア機能 / S1PR / 皮膚免疫学
Outline of Research at the Start

-表皮角化細胞において、S1PR1-5は皮膚疾患治療のターゲットとなり得るか-
表皮角化細胞には5種類のスフィンゴシン-1-リン酸受容体(sphingosine 1-phosphate receptor: S1PR)1-5が発現している。しかし、それらの表皮における機能はまだ十分に解明されていない。この研究で、表皮角化細胞における正常時、及び炎症性皮膚疾患や皮膚感染症の際のS1PR1-5それぞれの機能を明らかにし、これらの受容体の働きを調節することが皮膚疾患の治療応用につながるか検討を行う。

Outline of Annual Research Achievements

培養ケラチノサイトを用いたS1PR3-5のノックダウンを行い、表皮の構造に関わる遺伝子や自然免疫にかかわる遺伝子のmRNA発現を検証した。S1PR3は表皮の構造に関わるDSG1、DSC1、CDSN、KRT10、TJP1、CLDN1、OCLNや自然免疫に関わるDEFB4Bとの多数のmRNA発現低下を認めた。この状況はアトピー性皮膚炎急性期や尋常性乾癬のような炎症性皮膚疾患の表皮の状況と酷似しており、実際上記疾患患者の表皮ではS1PR3蛋白発現が低下しており、S1PR3の表皮恒常性維持、及び炎症性皮膚疾患の病態への関与を示唆する結果となった。
S1PR4とS1PR5のノックダウンではS1PR3とは異なり、表皮構造に関わるmRNAの発現はむしろ上昇する傾向があり、DEFB4B関してはS1PR4ノックダウンで上昇、S1PR5ノックダウンで減少という結果になった。ケラチノサイトに発現しているS1PR1-5の機能は受容体ごとに異なり、表皮の構造mRNAのはつげんに関しては相補的に働いていると考えられた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

実験補助を依頼する人員の確保が難しく、実験へ割けるエフォートの比率が低下している、

Strategy for Future Research Activity

今年度の成果はISID2023でポスター発表を行えた。今後は炎症性皮膚疾患と各S1P受容体の関わりについてより検索を行いたい。

Report

(4 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (3 results)

All 2023 2022 2021

All Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results)

  • [Presentation] Analysis of sphingosine 1-phosphate receptor 3-5 functions and distributions in the epidermis2023

    • Author(s)
      Satomi Igawa, Manae Takahashi, Risa Matsuo, Mari Kishibe, Akemi Ishida-Yamamoto, and Anna Di Nardo
    • Organizer
      ISID2023
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Sphingosine 1-phosphate receptor 1 (S1PR1) increases epidermal barrier function-related gene expressions in differentiated keratinocytes.2022

    • Author(s)
      Satomi Igawa, Manae Takahashi, Risa Matsuo, Mari Kishibe, Akemi Ishida-Yamamoto, and Anna Di Nardo
    • Organizer
      47th JSID
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Sphingosine 1-phosphate receptor 1 (S1PR1) negatively regulates epidermal barrier function.2021

    • Author(s)
      Satomi Igawa, Manae Takahashi, Risa Matsuo, Mari Kishibe, Akemi Ishida-Yamamoto, and Anna Di Nardo
    • Organizer
      46th JSID
    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2020-04-28   Modified: 2024-12-25  

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