表皮融解性魚鱗癬の皮膚における機械的ストレス受容機構と角化異常の機序解明
| Project/Area Number |
20K17358
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Review Section |
Basic Section 53050:Dermatology-related
|
|---|
| Research Institution | Jichi Medical University |
|---|
Principal Investigator |
木村 未歩 自治医科大学, 医学部, リサーチ・レジデント (00839920)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
|
| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2023: ¥260,000 (Direct Cost: ¥200,000、Indirect Cost: ¥60,000)
Fiscal Year 2022: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000)
Fiscal Year 2021: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
|
|---|
| Keywords | 表皮融解性魚鱗癬 / ケラチン1 / 先天性遺伝子疾患 / 角化異常 / 機械的ストレス / KRT1 / ケラチン1変異 / 先天性表皮融解性魚鱗癬 / 遺伝子変異 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
本研究で検証しようとしている患者は手掌・足蹠・肘窩・膝頭など機械的ストレスがかかる部位にて症状が増強されている。そこでヒト正常角化細胞に患者と同じ変異ケラチン1を発現させ、機械的ストレッチにて伸縮刺激を加えることで、角化異常につながり皮膚肥厚や角質増殖につながるの原因を検証する。
また、ケラチン１変異を導入したマウスを作成し、薬剤塗布にて疾患の症状を改善または予防できるかを検証し治療への道を開く。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
患者の表皮を用いてデスモゾーム、アドヘレンスジャンクション、細胞内輸送、ユビキチンタンパクを免疫染色で確認したところ、どれも発現パターンが正常皮膚とは異なっており、KRT1の変異が、他の細胞内機構にも大きく影響していることがわかった。
患者の皮膚のみでは調べられない、分子動向をさらに詳しく調べるために、表皮融解性魚鱗癬患者で同定された変異KRT1を発現するアデノウィルスを作製した。これを培養細胞に感染させることにより、遺伝子発現やたんぱく質発現の解析をしていく。
また、KRT1に患者と同じ変異を導入したマウスの作製を継続している。マウスの生存率がとても低いためなかなか目的のマウスが得られないでいる。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
作製したマウスの生存率が低く、目的のマウスが得られなかったため。
|
| Strategy for Future Research Activity |
作製したアデノウィルスを表皮培養細胞に感染させて、細胞接着やオートファジー、アポトーシス関連に遺伝子の発現パターンを確認する。KRT1変異マウスの作製が順調に進んだら交配によりなるべくたくさんのマウスを用意して実験を進める。
|
Report
(3 results)
Research Products
(3 results)
