Contribution of the miRNAs derived from EBV for mosquito bite hypersensitivity

• Project/Area Number: 20K17362
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 53050:Dermatology-related
• Research Institution: Tokai University
• Principal Investigator: Miyatake Yuji 東海大学, 医学部, 特任助教 (30868881)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000); Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2021: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2020: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
• Keywords: 蚊刺過敏症 / BART / EBV / IL-13 / EBウイルス / miRNA / アレルギー

Outline of Research at the Start

エプスタイン・バール・ウイルス(EBV)はヒトに広く潜伏感染しており、様々な疾病に関与する。EBV 関連疾患の蚊刺過敏症は予後不良なNK 細胞腫瘍に進展するため、その発症機構の解明は急務である。EBV由来のマイクロRNA(miRNA)は免疫制御に重要であり、蚊刺過敏症おいても重要な役割を担うと考えられる。本研究ではEBV由来miRNAによってアレルギーが惹起される細胞を同定して、その標的遺伝子を解析する。そしてEBV由来miRNA発現マウスへの蚊刺過敏症の誘引実験および患者検体中におけるEBV感染細胞での遺伝子発現からEBV由来miRNAの蚊刺過敏症における重要性を証明する。

Outline of Final Research Achievements

To reveal the relation between RNA region BART which is unique in EB virus and mosquito bite hypersensitivity, we generated the mouse systemically expressing BART and found out the mouse showed severe skin itching and elevated blood IgE density. Next, though we generated blood lineage specific BART expressing mouse by Cre-loxP system, the mouse did not show conspicuous phenotypes. Also a single injection of mosquito salivary extracts did not cause intense immune reactions to these BART expressing mice.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

EBウイルス由来因子の中でも小分子RNA群のBARTが免疫反応やアレルギー様症状に対して一定の役割を担っていることを示した本研究は、発症機序が未知であるEBウイルス関連疾患の理解を深めるものである。また、本研究で作出されたBARTを組織特異的に発現するマウスは今後のEBウイルス関連疾患の分子機序を解明するうえで非常に重要なものである。