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Novel treatment of acute GVHD with donor bone marrow-derived M2 macrophages

Research Project

Project/Area Number 20K17376
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
Research InstitutionMie University

Principal Investigator

Hanaki Ryo  三重大学, 医学部附属病院, 助教 (40780408)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2020: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
KeywordsGVHD / 造血細胞移植 / M2 macrophage / M2マクロファージ / GFP / aGVHD
Outline of Research at the Start

近年、ハプロ移植など移植後免疫効果が期待される移植方法 が難治血液腫瘍の治療として選択されるようになっており、その一方で移植後合併症である移植片対宿主病(Graft-Versus Host disease; GVHD)を発症するリスクを伴っている。これまで我々は、抗炎症性作用を持つ調整性単球がGVHD発症時関わる事を示してきた。しかし、調整性単球がどの様なサブタイプのマクロファージに分化し、また、急性GVHD に関与しているかについての報告は存在しない。本研究では抗炎症作用を有するM2マクロファージを誘導し急性GVHDの抑制効果を検証する事によって、新たなGVHD治療法の開発を行う。

Outline of Final Research Achievements

Graft-Versus Host disease (GVHD) is a serious complication of post-transplant immune effects in hematopoietic cell transplantation, the last resort in the treatment of refractory leukemia. In this study, we succeeded in reducing the severity of GVHD by inducing suppressive macrophages from cells derived from donor mice and injecting them into recipient mice that develop GVHD as if they were patients.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

GVHDに対する治療は主にステロイド、カルシニューリン阻害剤などの主にT細胞を標的とした免疫抑制剤が中心であり、長期に渡る内服継続によって生じる易感染性等の副作用や、それに加えてGVL効果の減弱などが問題となっており、新たな視点での新規治療の開発が待たれております。本研究結果は、GHVD発症機序に関する新たな知見となり、また、マクロファージを標的とした新しい視点での急性GVHD治療法の開発につながると考えます。

Report

(4 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (1 results)

All 2021

All Journal Article (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results)

  • [Journal Article] Donor‐derived M2 macrophages attenuate GVHD after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation2021

    • Author(s)
      Hanaki Ryo、Toyoda Hidemi、Iwamoto Shotaro、Morimoto Mari、Nakato Daisuke、Ito Takahiro、Niwa Kaori、Amano Keishiro、Hashizume Ryotaro、Tawara Isao、Hirayama Masahiro
    • Journal Title

      Immunity, Inflammation and Disease

      Volume: 9 Issue: 4 Pages: 1489-1499

    • DOI

      10.1002/iid3.503

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2020-04-28   Modified: 2024-01-30  

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