造血器悪性腫瘍における活性化制御性T細胞の制御機構解明
| Project/Area Number |
20K17391
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Review Section |
Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
|
|---|
| Research Institution | National Cancer Center Japan |
|---|
Principal Investigator |
湯田 淳一朗 国立研究開発法人国立がん研究センター, 東病院, 医長 (20813934)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
|
| Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2022: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
|
|---|
| Keywords | 制御性T細胞 / 造血器悪性腫瘍 / 活性化調節性T細胞 / 腫瘍免疫 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
ヒトの血液腫瘍では腫瘍局所や末梢血内で制御性T細胞が活性化し、腫瘍免疫応答を阻害していることが知られているが、その働きや活性化に至る機序に関しては解明されていない点が多い。本研究では、トランスクリプトーム解析、オープンクロマチン解析を加えた統合的解析を行うことで、腫瘍環境下の活性化制御性T細胞のエピジェネティクスプロファイルから制御性T細胞の活性化分子の発現に関わる重要なメカニズムを解明する（図1）。更にエピジェネティクスプロファイルのデータから、腫瘍環境下の活性化制御性T細胞の活性化機序を解明し、がんの免疫療法の効果予測マーカーや耐性機序の解明、新規の免疫療法の開発に繋げていく。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
腫瘍局所に浸潤したTregは、腫瘍に対する免疫応答を抑制し、腫瘍進展に関与している。造血器悪性腫瘍では末梢血、骨髄やリンパ節の局所にて、Tregが活性化し、腫瘍免疫応答を阻害しているが、その詳細なメカニズムやTregが活性に至る機序は解明されていない。
造血器悪性腫瘍、固形がん（主に肺癌）の局所に浸潤する活性化Tregをセルソーターにてenrichし、少数のTregより、トランスクリプトーム解析、ATACシークエンス解析を可能にする系を樹立し、詳細にTregを解析することを可能にした。腫瘍局所に浸潤するTregに特異的な遺伝子を検出し、活性化や分化に関わるpathwayや転写因子を明らかにした。Tregの活性化機序は、臓器横断的に保持されている共通の活性化機序に加えて、臓器特異的な腫瘍に特徴的な活性化機序も加わっていることが推察され、解析を進めている。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
該当年度では、急性白血病、骨髄異形成症候群、慢性骨髄単球性白血病の末梢血、骨髄中からの活性化Tregをセルソーターにてenrichし、少数のTregより、トランスクリプトーム解析、ATACシークエンス解析を行い、Tregの活性化機序を解明した。これらの解析系に、モチーフ解析などを組み合わせることにより、血球分化に関わる因子に関与する転写因子Aが、Tregの活性化機序に関連していることを明らかにした。また肺癌局所におけるTregとの解析により、臓器特異的なTregの活性化機序を明らかにし、論文作成を進めている。
|
| Strategy for Future Research Activity |
シークエンスデータは取得できており、今後はdryの解析及び、論文作成を進めていく。
|
Report
(3 results)
Research Products
(1 results)
