| Project/Area Number |
20K17399
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
Ino Kazuko 三重大学, 医学系研究科, 助教 (60775568)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 同種造血幹細胞移植 / 慢性GVHD / 臓器・組織線維化 / 免疫関連分子 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究は、同種造血幹細胞移植後、慢性GVHDにおける臓器・組織線維化メカニズムを、末梢血単球に由来する線維細胞、その前駆細胞に着目し解明することを目的としている。ヒト慢性GVHDに類似した病態を呈するマウスモデルを用いた解析、同種造血幹細胞移植後患者検体を用いた臨床的検討、および培養実験系による単球系細胞の機能獲得メカニズムの解析を計画しており、また、種々の病態モデルで線維化抑制が報告されているチロシンキナーゼ阻害薬やJAK阻害薬等、GVHDを抑制しうる薬剤による影響についても検討を予定している。これら結果から慢性GVHDにおける臓器・組織線維化病態の解明と制御法の開発に繋げる予定である。
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| Outline of Final Research Achievements |
Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) has become the curable treatment for the patient of hematological malignancy. Graft vs host disease (GVHD) is the most important problem. In this study, we focused on the fibrocyte and analyzed the pathophysiology of chronic GVHD. Additionally, we assess the association of immunosuppressive agents with outcome. In the study of mice model, activated monocytes were appeared to peripheral blood after 2 weeks. In the study of human, activated monocytes were appeared peripheral blood about day 30 and these cells were detectable for long time. In the study of immunosuppressive agents, at the time of day 90, these agents and relapse had been related to significant difference. These data suggest that activated monocytes were appeared in early stage after HSCT and interact to immunological cells. And immunosuppressive status leaded to relapse after HSCT. Further experiments are needed for more detail analysis.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究は同種移植後の慢性GVHDについて、繊維芽細胞に着目した上で、慢性GVHDマウスモデルを用いた検討、ヒト臨床検体を用いた検討を行い、その病態解明を行っている。また、ヒト臨床検体を用いて、同種移植後の免疫関連分子と移植後の免疫病態、GVHD、GVL効果についても検討を行っている。この結果、慢性GVHDにおける活性化単球の長期に渡る免疫病態への影響が示唆され、また、同種移植後の免疫抑制状態が原疾患の再発に繋がることが示唆された。これら結果は、同種移植後の病態解明に繋がると伴に、同種移植後治療成績の向上に結び付くことが期待できる。
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