Prediction of cardiovascular risk in patient with SLE using non-invasive coronary plaque imaging

• Project/Area Number: 20K17431
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
• Research Institution: Showa University
• Principal Investigator: 細沼 雅弘 昭和大学, 大学共同利用機関等の部局等, 講師 (20836457)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2020: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
• Keywords: 全身性エリテマトーデス / 動脈硬化 / 血管周囲脂肪

Outline of Research at the Start

急性冠症候群（ACS）は全身性エリテマトーデス (SLE)の主要な予後規定因子であるが、古典的な動脈硬化危険因子のみでは発症リスクが説明されない。一般に動脈硬化の進展やプラークの破綻に炎症が関与するとされるが、申請者らはSLEにおいて診断時の疾患活動性と虚血性心筋障害の関連を見出した。本研究では、SLEコホート患者に対し、非侵襲的にハイリスクプラークを検出可能な冠動脈CTと高速冠動脈プラークMRIを用いた最新の3Dプラーク定量を行い、SLEにおける虚血性心疾患のハイリスク群を明らかにし、さらに動脈硬化に関与するSLEの病態を解明することを目指す。

Outline of Annual Research Achievements

目的:急性冠症候群(ACS)は全身性エリテマトーデス(SLE)の主要な予後規定因子であるが、古典的な動脈硬化危険因子のみでは発症リスクが説明されない。一般に動脈硬化の進展やプラークの破綻に炎症が関与するとされるが、申請者らはSLEにおいて診断時の疾患活動性と虚血性心筋障害の関連を見出した。本研究では、SLEコホート患者に対し、非侵襲的にハイリスクプラークを検出可能な冠動脈CTと高速冠動脈プラークMRIを用いた最新の3Dプラーク定量を行い、SLEにおける虚血性心疾患のハイリスク群を明らかにし、さらに動脈硬化に関与するSLEの病態を解明することを目指す。
進捗状況:研究1年目は、2010年から2020年に冠動脈CTもしくは高速冠動脈プラークMRIを撮影されたSLE患者のハイリスクプラークを3Dプラーク定量で評価した。結果、国外の既報と比較し冠動脈CTにおけるlow attenuation plaqueのprevalenceは低かった。そのため、一般にLAPよりさらにprevalenceが低いMRIにおけるhigh intensity plaqueの短期間の追跡よりも、冠動脈CTでの冠動脈周囲脂肪の炎症(PCAT解析)がハイリスク群の同定につながると考え、次年度の研究の推進方策を定めた。研究2年目は、PCAT解析による虚血性心疾患のハイリスク群の同定のため、SLE患者にけるPCAT解析を進めた。また血清を用いた動脈硬化バイオマーカーの測定系を確立した。研究3年目は、SLE症例の集積を進めるとともに、虚血性心疾患の発症頻度が高い自己免疫疾患とされる関節リウマチ(RA)においても後ろ向きに心臓CT施行例に対してPCAT解析を施行した。RA症例において冠動脈周囲脂肪の炎症スコア(fat attenuation Index)の高い症例ほど高度狭窄プラークを有していることを明らかにした。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

新型コロナウイルス感染症の影響で症例集積に遅れが出ている。

Strategy for Future Research Activity

SLE患者の症例集積を進め、冠動脈周囲脂肪解析(PCAT解析)を継続して行う。
さらに虚血性心疾患の発症頻度が高いとされる関節リウマチのPCAT解析例に対して、疾患活動性を含む臨床情報と冠動脈周囲脂肪の炎症スコア(fat attenuation Index)との関連を解析する。

Research Products

• [Journal Article] Hypercholesterolemic Dysregulation of Calpain in Lymphatic Endothelial Cells Interferes With Regulatory T-Cell Stability and Trafficking. (2022)
  • Author(s): T. Miyazaki, Y. Taketomi, T. Higashi, H. Ohtaki, T. Takaki, K. Ohnishi, M. Hosonuma, N. Kono, R. Akasu, S. Haraguchi, JR. Kim-Kaneyama, K. Otsu, H. Arai, M. Murakami, A. Miyazaki
  • Journal Title: Arterioscler Thromb Vasc Biol. Volume: 43 Issue: 2
  • DOI: 10.1161/atvbaha.122.317781
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Cholesterol and fat in diet disrupt bone and tooth homeostasis in mice (2022)
  • Author(s): Sato Yurie、Hosonuma Masahiro、Sugawara Daiki、Azetsu Yuki、Karakawa Akiko、Chatani Masahiro、Funatsu Takahiro、Takami Masamichi、Sakai Nobuhiro
  • Journal Title: Biomedicine & Pharmacotherapy Volume: 156 Pages: 113940-113940
  • DOI: 10.1016/j.biopha.2022.113940
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Verification of the Usefulness of an Assessment and Risk Control Sheet that Promotes Management of Cancer Drug Therapy (2022)
  • Author(s): Honma O.、Kuramasu A.、Yoshimura K.他
  • Journal Title: Frontiers in Pharmacology Volume: 13 Pages: 744916-744916
  • DOI: 10.3389/fphar.2022.744916
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Linear concentration-response relationship of serum caffeine with adenosine-induced fractional flow reserve overestimation: a comparison with papaverine (2021)
  • Author(s): Tanaka Hideaki、Matsumoto Hidenari、Takahashi Haruya、Hosonuma Masahiro、Sato Shunya、Ogura Kunihiro、Oishi Yosuke、Masaki Ryota、Sakai Koshiro、Sekimoto Teruo、Kondo Seita、Tsujita Hiroaki、Tsukamoto Shigeto、Sumida Arihiro、Okada Natsumi、Inoue Kazuo、Shinke Toshiro
  • Journal Title: EuroIntervention Volume: 17 Issue: 11 Pages: e925-e931
  • DOI: 10.4244/eij-d-21-00453
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Antibiotic Usage Reduced Overall Survival by over 70% in Non-small Cell Lung Cancer Patients on Anti-PD-1 Immunotherapy (2021)
  • Author(s): HAMADA KAZUYUKI、YOSHIMURA KIYOSHI、KURAMASU ATSUO、他
  • Journal Title: Anticancer Research Volume: 41 Issue: 10 Pages: 4985-4993
  • DOI: 10.21873/anticanres.15312
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Fragmented QRS complex in patients with systemic lupus erythematosus at the time of diagnosis and its relationship with disease activity (2020)
  • Author(s): Hosonuma Masahiro、Yajima Nobuyuki、Takahashi Ryo、Yanai Ryo、Matsuyama Taka-aki、Toyosaki Eiji、Saito Jumpei、Kusano Kengo、Morita Hiroshi
  • Journal Title: PLOS ONE Volume: 15 Issue: 1 Pages: 022-022
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0227022
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Inhibition of hepatocyte growth factor/c-Met signalling abrogates joint destruction by suppressing monocyte migration in rheumatoid arthritis (2020)
  • Author(s): Hosonuma Masahiro、Sakai Nobuhiro、Furuya Hidekazu、Kurotaki Yutaro、Sato Yurie、Handa Kazuaki、Dodo Yusuke、Ishikawa Koji、Tsubokura Yumi、Negishi-Koga Takako、Tsuji Mayumi、Kasama Tsuyoshi、Kiuchi Yuji、Takami Masamichi、Isozaki Takeo
  • Journal Title: Rheumatology Volume: 60 Issue: 1 Pages: 408-419
  • DOI: 10.1093/rheumatology/keaa310
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Myelination during fracture healing in vivo in myelin protein zero (p0) transgenic medaka line (2020)
  • Author(s): Dodo Y, Chatani M, Azetsu Y, Hosonuma M, Karakawa A, Sakai N, Negishi-Koga T, Tsuji M, Inagaki K, Kiuchi Y, Takami M
  • Journal Title: Bone Volume: 133 Pages: 115225-115225
  • DOI: 10.1016/j.bone.2020.115225
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Presentation] 関節リウマチにおける冠動脈周囲脂肪によるプラーク形成機構の解明 (2022)
  • Author(s): 細沼 雅弘, 多田 尭央, 船山 英治、谷澤 宏樹、磯﨑 健男、矢野 文子、松本 英成 、森 雄作
  • Organizer: 第7回日本骨免疫学会ウィンタースクール
• [Presentation] 最新の三次元画像解析から読み解く破骨細胞の真の姿 (2022)
  • Author(s): 細沼 雅弘
  • Organizer: 第64回歯科基礎医学会学術大会
  • Invited
• [Presentation] 腸内細菌代謝産物イソ酪酸はT細胞の活性化およびM1マクロファージの誘導を介して抗PD-1抗体療法の抗腫瘍効果を増強する (2022)
  • Author(s): 細沼 雅弘, 船山 英治, 村山 正和, 笹 清人, 成川 陽一郎, 豊田 仁志, 馬場 勇太, 田島 康平, 甘利 泰伸、丸山 祐樹、佐々木 彩、鶴井 敏光、磯部 順哉, 志田 みどり, 佐々木 晶子, 角田 卓也, 木内 祐二, 倉増 敦朗, 吉村 清
  • Organizer: 第26回 日本がん免疫学会総会
• [Presentation] 光-電子相関顕微鏡法（CLEM）とFocused Ion Beam Scanning Electron Microscope (FIB-SEM)を用いた破骨細胞の三次元構造解析 (2022)
  • Author(s): 細沼 雅弘 、 坂井 信裕、 松島 英輝、 菊田 順一、 高木 孝士、武部 明、 石井 優、 髙見 正道
  • Organizer: 第9回JCRベーシックリサーチカンファレンス
• [Presentation] Interleukin-4 activates eosinophils and CCR3-positive T helper cells migration to fascia and promotes fibrosis in eosinophilic fasciitis (2021)
  • Author(s): Masahiro Hosonuma, Takeo Isozaki, Hidekazu Furuya, Yoshitaka Yamazaki, Yuzo Ikari, Shinichiro Nishimi, Airi Maeoka, Sho Ishii, Takahiro Tokunaga, Kuninobu Wakabayashi, Noriko Konishi, Sayaka Fukuse, Koji Ishikawa, Nobuhiro Sakai, Katsunori Inagaki, Tsuyoshi Kasama
  • Organizer: Annual European Congress of Rheumatology EULAR 2021
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 免疫チェックポイント阻害薬の受容体占拠率と有効性・有害事象との関連 (2021)
  • Author(s): 細沼 雅弘, 平澤 優弥, 成川 陽一郎, 村山 正和, 志田 みどり, 有泉 裕嗣, 石黒 智之, 大熊 遼太朗, 久保田 祐太郎, 堀池 篤, 和田 聡, 鶴谷 純司, 小林 真一, 倉増 敦朗, 角田 卓也, 吉村 清
  • Organizer: 第25回日本がん免疫学会総会
• [Presentation] Inhibition of hepatocyte growth factor/c-Met signaling abrogates joint destruction by suppressing migration of monocytes to synovium in rheumatoid arthritis (2020)
  • Author(s): Masahiro Hosonuma, Nobuhiro Sakai, Hidekazu Furuya, Yumi Tsubokura, Shinichiro Nishimi, Yuzo Ikari, Sho Ishii, Airi Maeoka, Takahiro Tokunaga, Kuninobu Wakabayashi, Tsuyoshi Kasama, Masamichi Takami, Takeo Isozaki
  • Organizer: European League against Rheumatic Diseases (EULAR) 2020
  • Int'l Joint Research