本邦初のPAAND患者由来iPS細胞を利用した慢性炎症機序の解明

• Project/Area Number: 20K17435
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
• Research Institution: Kurume University
• Principal Investigator: 藤本 京子 久留米大学, 医学部, 助教 (30855309)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2021-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2020)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: Pyrin / MEFV遺伝子 / インフラマソーム / PAAND / iPS細胞

Outline of Research at the Start

近年Pyrinインフラマソームの直接活性化で炎症が生じることが証明された。PAAND (pyrin-associated autoinflammation with neutrophic dermatosis)患者は、MEFV遺伝子のS242R変異により、Pyrinリン酸化部位への14-3-3蛋白の結合が阻害されPyrinインフラマソームが活性化されると考えられているが詳細不明である。本研究では、PAAND患者由来iPS細胞を様々な細胞へ分化させ、その細胞を使用しPyrinインフラマソーム活性化機構を多角的に検討する。これにより慢性炎症の新しい機序の一端を明らかにしたい。

Outline of Annual Research Achievements

アミロイドーシス合併のPAAND (pyrin-associated autoinflammation with neutrophic dermatosis)患者(S242R/E148Q)からインフォームドコンセント取得した上で末梢血を採取し、京都大学iPS細胞研究所に疾患特異的iPS細胞作成を依頼し、PAAND患者由来iPS細胞を樹立した。PAAND患者由来iPS細胞を継代維持しながら、好中球、マクロファージ、形質細胞へ分化させるための条件設定を行なっている。好中球、マクロファージへの分化は確認できてた。しかし採取量が少なく、より効率的な分化のために培養方法やサイトカイン投与の調整を行なった。

Research Products

• [Journal Article] Clinical and Genetic Analysis of 22 Japanese Patients with Familial Mediterranean Fever: An Examination of <i>MEFV</i> and 10 Other Genes Related to Autoinflammatory Syndromes (2020)
  • Author(s): Fujimoto K, Hidaka Y, Koga T, Kaieda S, Yamasaki S, Nakashima M, Hoshino T, Ida H
  • Journal Title: Internal Medicine Volume: 59 Issue: 11 Pages: 1373-1378
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.3778-19
  • NAID: 130007850356
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • Year and Date: 2020-06-01
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] First case of pyrin-associated autoinflammation with neutrophilic dermatosis complicated by amyloidosis (2020)
  • Author(s): Kiyota Masatomo、Oya Masafumi、Ayano Masahiro、Niiro Hiroaki、Iwasaki Takeshi、Fujiwara Minako、Oda Yoshinao、Fujimoto Kyoko、Ida Hiroaki
  • Journal Title: Rheumatology Volume: 59 Issue: 9 Pages: e41-e43
  • DOI: 10.1093/rheumatology/keaa005
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Clinical phenotypes and genetic analyses for diagnosis of systemic autoinflammatory diseases in adult patients with unexplained fever (2020)
  • Author(s): Hidaka Yukiko、Fujimoto Kyoko、Matsuo Norikazu、Koga Takuma、Kaieda Shinjiro、Yamasaki Satoshi、Nakashima Munetoshi、Migita Kiyoshi、Nakayama Manabu、Ohara Osamu、Hoshino Tomoaki、Nishikomori Ryuta、Ida Hiroaki
  • Journal Title: Modern Rheumatology Volume: 31 Issue: 3 Pages: 704-709
  • DOI: 10.1080/14397595.2020.1784542
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Pyrin-associated autoinflammation with neutrophic dermatosis (PAAND) (2021)
  • Author(s): 井田弘明、藤本京子
  • Organizer: 第4回日本免疫不全・自己炎症学会総会・学術集会
  • Invited
• [Presentation] 不明熱患者における家族性地中海熱患者の調査および自己炎症性疾患関連遺伝子の解析 (2020)
  • Author(s): 藤本京子、岩永百合那、古賀琢眞、日高由紀子、海江田信二郎、山崎聡士、星野友昭、井田弘明
  • Organizer: 第3回日本免疫不全・自己炎症学会総会・学術集会