Identification of specific synovial fibroblast leading to aberrant bone formation and analysis of synoviocyte differentiation
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20K17447
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
Miura Yoko 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (60563517)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 関節リウマチ / 骨性強直 / 滑膜線維芽細胞 / パンヌス / 軟骨内骨化 |
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| Outline of Research at the Start |
関節リウマチは、多関節における炎症を指し、組織学的にパンヌスの形成および骨破壊がみられる。炎症終焉後は骨性強直を示すが、パンヌス形成から骨破壊に至る過程には不明点が多い。我々は関節炎モデルを用いて、パンヌスの滑膜線維芽細胞には3種類の骨分化に関わる細胞集団が存在することを見出した。本研究では、1) 滑膜線維芽細胞が発現する特徴的なRNA・タンパク質を同定し、2) 軟骨細胞、骨細胞へと分化するメカニズムを解明する。本研究成果により、関節リウマチ、変形性関節症等の異所的な骨形成制御を利用した治療法へと結び付けることを目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
The mechanisms of bony ankylosis in rheumatoid arthritis is unknown. We constructed an arthritis model similar to that of human rheumatoid arthritis and found histologically that there are three different cell populations that exhibit osteo-differentiation in pannus. Therefore, we investigated the mechanism of ectopic bone formation in this study. Synovial fibroblasts were isolated from arthritis model pannus and cultured for 1 week. Synovial fibroblasts were examined by CD146 and CD140a on a Flow cytometer, and four different populations were collected: CD146high positive, CD146mid positive, CD140a positive, and all negative. qPCR revealed that the CD146mid population had elevated gene expression of Col10a1, Runx2, and Sox9 compared to the other populations. This suggested that the CD146mid population may be the pannus fibroblast with the most hypertrophic chondrocyte-like phenotype identified in the histology.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
これまで、関節リウマチや変形性関節症を含む関節疾患は、関節局所でのパンヌスの形成や骨破壊等が知られ、炎症終焉時には異所的な骨性強直 (骨過形成) を生じるが、パンヌス形成から骨破壊に至る過程には不明点が多かった。本研究では、関節炎モデル由来パンヌスの滑膜線維芽細胞を用いて、骨分化状況下にある細胞集団を同定した。関節リウマチでは免疫を主体とした研究が主に行われてきたが、本研究の成果は関節リウマチ研究の新たな学術的領域に貢献したと考えられる。また、CD146陽性集団を治療ターゲットとした炎症時からの治療介入は、その後生じる骨性強直を抑制できると予想され、社会的意義も大きい。
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Report
(4 results)
Research Products
(12 results)
