| Project/Area Number |
20K17541
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Review Section |
Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
|
|---|
| Research Institution | Wakayama Medical University |
|---|
Principal Investigator |
|
|---|
| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
|
| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
|
|---|
| Keywords | 免疫チェックポイント阻害薬 / 免疫チェックポイント |
|---|
| Outline of Research at the Start |
本研究の概要：HLA拘束性の抗原の交叉提示理論に着目して、がん抗原及び内分泌自己抗原に共通するエピトープ提示機構を明らかにすることで、1）内分泌irAEの超早期HLA拘束性エピトープを同定し、内分泌irAEの早期診断治療につなげること（令和2、3年度）、2）ICI治療効果判定における超早期HLA拘束性の内分泌エピトープバイオマーカーの有用性を評価して、ICIによるがん免疫療法の最適化を行う（令和3、4年度）。
|
| Outline of Final Research Achievements |
We have explored immune-checkpoint inhibitors induced ‘immune-related adverse events’ in endocrine organs (endocrine IRAE). The study was aimed to identify HLA-restricted epitope in earliest phase and to diagnose/manage endocrine IRAE. We have discovered predispose HLA to thyroid IRAE, and reported cytokine/chemokine alteration with thyroid damage. Moreover, we have found that certain chemical factors and host factors are associated with development of type 1 diabetes by immune-checkpoint inhibitors as pancreatic IRAE. Taken, comprehensive examination among multiple endocrine organs seemed to be important in the future studies.
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
免疫チェックポイント阻害剤は、がん免疫療法に用いられる新規薬剤である。免疫チェックポイント阻害剤治療の際に5割以上と高頻度に内分泌臓器における免疫関連有害事象（IRAE）が発症する。これまで、内分泌IRAEの障害臓器として下垂体、膵臓、甲状腺等が報告されてきた。しかし、内分泌IRAEの発症機序や、そのバイオマーカーは不明であった。本研究の目的は、超早期のHLA拘束性バイオマーカーを同定し、内分泌IRAEの早期診断治療につなげることである。
|
