| Project/Area Number |
20K17544
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
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| Research Institution | Nippon Medical School |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 下垂体 / 下垂体腫瘍 / 神経内分泌学 / 遺伝子解析 / プロラクチン産生下垂体腫瘍 / プロラクチン産生下垂体腺腫 |
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| Outline of Research at the Start |
プロラクチン産生下垂体腺腫（PRLoma）は腫瘍径が小さいものでも高プロラクチン血症により特に女性では乳汁分泌や月経不順・無月経が生じ、不妊の一因となっている。治療の第一選択はドパミン作動薬による投薬治療であるが、副作用や薬剤抵抗性により手術を余儀なくされる症例も多い。ドパミン作動薬以外に確立された薬剤は存在せず、新たな治療法が望まれているが、他の下垂体腺腫では特異的な遺伝子が発見され新規治療法の確立のため研究が行われている一方、PRLomaはいまだ未解明である。本研究でその解明を行い、腫瘍発生メカニズムの解明、さらには新規薬剤治療法の開発に貢献を果たしうる基礎的知見を得ることを目的とする。
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| Outline of Final Research Achievements |
RNA sequencing analysis was performed on surgical specimens from lactotroph pituitary neuroendocrine tumor (lactotroph PitNET) that had not been treated with dopamine agonists or other drugs prior to surgery. The results revealed a different gene expression pattern in lactotroph PitNET compared to the normal pituitary, with 1275 up-regulated genes and 2153 down-regulate genes identified. The top 30 differential expression genes contained 9 inter-long noncoding RNAs. Integrity Pathway analysis revealed activation of estrogen receptor signaling, oxidative phosphorylation signaling, and EIF signaling.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
既報でもプロラクチン産生下垂体神経内分泌腫瘍の発現遺伝子を検討した研究の報告はあるが、いずれも術前に薬剤治療を受け、それにより遺伝子発現に影響を及ぼした腫瘍を扱ったものであった。本研究は術前に薬剤治療を受けていない、すなわち腫瘍における遺伝子発現が薬剤修飾を受けていない腫瘍のみ選択し解析したことに新規性がある。本研究で明らかになった発現変動遺伝子はプロラクチン産生下垂体神経内分泌腫瘍の治療ターゲットとなりうる可能性があり、本研究成果の意義は高いと考える。
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