Basic research for the novel immunotherapies targeting EMT related molecules

• Project/Area Number: 20K17573
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
• Research Institution: Asahikawa Medical College
• Principal Investigator: Kei Ishibashi 旭川医科大学, 医学部, 客員助教 (80646076)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000); Fiscal Year 2022: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000); Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2020: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
• Keywords: EMT関連分子 / ペプチド / EMT / 免疫療法

Outline of Research at the Start

悪性腫瘍が浸潤・転移能を獲得する過程で生じるEMTという現象がある．EMTを生じる際に腫瘍細胞が発現するタンパク質は比較的悪性腫瘍に特異的なタンパク質であり，自己と区別するのに役立つ．そこで，EMTに関連したタンパク質を持つ細胞に反応する免疫細胞を体内で誘導することで，悪性腫瘍を克服することができるかもしれない．
本研究ではそのEMT関連分子を標的とした免疫細胞の誘導を目的とする．

Outline of Final Research Achievements

We conducted a basic study on the development of immunotherapy targeting EMT-related molecules associated with tumor invasion and metastasis, and induced CD4-positive lymphocytes targeting EMT-related molecules from healthy peripheral blood mononuclear cells. The induced lymphocytes showed antitumor effects against EMT-expressing tumor cell lines in vitro. However, in experiments using mice, induction of specific lymphocytes in mice was confirmed, but anti-tumor activity could not be confirmed. Further studies are desired in the future.

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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

癌の浸潤や転移といった，体内で進展していくために必要な能力の一つに上皮間葉移行（EMT)という癌の形質転換がしられている．その上皮間葉移行に関与する分子をEMT関連分子といい，浸潤・転移能力を持ちうる癌細胞に発現しているといわれている．本研究では，浸潤・転移能力を有するEMT関連分子を発現した癌細胞に対して特異的に抗腫瘍活性を持つリンパ球をヒトのリンパ球から誘導することができた．これによって，より悪性度の高い癌に対しての有効な新規免疫療法の開発の可能性が示唆される．