| Project/Area Number |
20K17655
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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| Research Institution | Yamaguchi University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 癌 / 膵癌幹細胞 / 免疫逃避機構 / 膵癌幹細胞様細胞 / Cathepsin B |
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| Outline of Research at the Start |
本研究は、がん組織中に少数存在し、既存の抗がん剤治療や放射線治療に抵抗性を示して、がんの再発、転移に関わるがん幹細胞に対する新規治療法開発を最終目的とする。人体にはがん細胞を含む異物を排除する免疫機構が存在し、これによりがん細胞も排除されている。しかし、がん幹細胞は細胞表面に免疫細胞を抑制する分子を発現したり、免疫を抑制する液性因子を分泌することで、がん患者さんの体内で免疫から逃れることで長期生存していると考えられており、本研究では、この点を明らかにする。
膵がん細胞株から誘導したがん幹細胞の免疫逃避機構について、主に免疫チェックポイント分子および可溶性免疫抑制物質の分泌の観点から検討する。
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| Outline of Final Research Achievements |
Using a unique cancer stem cell induction method, pancreatic cancer stem cell-like cells (P-CSLCs) were obtained from cell lines, and calreticulin (CALR) and cathepsin B (CTSB) were identified as characteristic proteins of P-CSLCs by proteomics. The results showed that CALR-high expressing cells have enhanced sphere formation and tumorigenic potential, and decreased expression of HLA class I compared to CALR-low expressing cells. The expression of secreted protein CTSB, which was highly expressed in P-CSLCs, was also shown to correlate with the prognosis of patients with pancreatic cancer.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究によって、膵がん幹細胞様細胞 (Pancreatic cancer stem-like cell; P-CSLC) におけるカルレティキュリン (CALR) の細胞表面移行によってHLAクラスIの細胞表面発現も低下することが示され、P-CSLCにおける免疫逃避機構の存在が示された。また、P-CSLCに特徴的なバイオマーカーとして分泌たんぱくであるカテプシンB (CTSB) を同定し、膵がんにおけるCTSB発現が膵がん患者予後と相関することが示され、本研究から学術的・社会的に意義のある成果が得られた。
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