Role of fibroblasts in the colorectal cancer metastasis niche
| Project/Area Number |
20K17664
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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| Keywords | 大腸癌 / 癌微小環境 / 転移 / オルガノノイド / 転移ニッチ / CAFｓ / PDXモデル / 癌内線維芽細胞 / 大腸癌オルガノイド / 線維芽細胞 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では転移性大腸癌を抑制する為に、１）大腸癌PDXモデルを使用し、転移ニッチにおけるCAFsの局在を明らかにする。２）さらに、転移巣でのCAFsによる大腸癌細胞の増殖を促進する遺伝子やシグナル伝達を同定し、３）新規の抗転移癌治療法の基礎を前臨床マウスモデルを用いて確立する。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, in order to clarify the role of CAFs in the metastatic niche of colorectal cancer, we isolated CAFs and control fibroblasts after enzymatic treatment of specimens collected from human colorectal cancer and non-cancer areas in 21 colon cancer patients. We also established 8 colon cancer organoids by enzymatically treating a part of the cancer tissue. Immunohistochemical staining confirmed the establishment of highly pure fibroblasts. In addition, RNA-sequencing identified multiple genes that were significantly upregulated in CAFs compared to non-cancerous control fibroblasts. We have thus successfully established fibroblasts and human colon cancer organoids from clinical samples required for research.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
癌死亡の90％は転移に起因しているが、転移のメカニズムは未だ明らかでない。大腸癌細胞が遠隔臓器に転移した後、癌細胞の増殖を促進するための微小環境（ニッチ）が形成されることが知られている。しかしながら、転移ニッチは血管構成細胞や炎症免疫細胞などの様々な非癌細胞より構成されており、癌細胞増殖に重要な遺伝子やシグナルの同定は不十分である。本研究では患者大腸癌よりCAFsや癌オルガノイドを樹立しヒト大腸癌モデルを作製し、転移巣で形成されたニッチでの細胞―細胞相互作用や分子メカニズム調査することにより転移の機序を解明することが可能である。
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Report
(4 results)
Research Products
(2 results)
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[Journal Article] Metastatic seeding of human colon cancer cell clusters expressing the hybrid epithelial/mesenchymal state.2019
Author(s)
Mizukoshi K, Okazawa Y, Haeno H, Koyama Y, Sulidan K, Komiyama H, Saeki H, Ohtsuji N, Ito Y, Kojima Y, Goto M, Habu S, Hino O, Sakamoto K, Orimo A.
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Journal Title
Int J Cancer
Volume: 146
Issue: 9
Pages: 2547-2562
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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