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Elucidation of metastasis/invasion promotion mechanism by cancer-associated fibroblast-derived molecules in esophageal cancer stroma

Research Project

Project/Area Number 20K17696
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 55020:Digestive surgery-related
Research InstitutionFukushima Medical University

Principal Investigator

Kanke Yasuyuki  福島県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (30866223)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords食道癌 / 癌関連線維芽細胞 / 癌間質
Outline of Research at the Start

食道癌に対する治療戦略の研究は広くおこなわれているが、日本での5年生存率は約40%、特にステージ3以上においては30%を下回る。癌の進展において、癌細胞のみでなく癌間質が極めて重要な役割を果たすことが近年の研究の成果から明らかになりつつある。現在、食道癌の癌間質に注目したバイオマーカーや癌細胞と間質との相互作用についての報告は少ない。本研究では食道癌間質における癌関連線維芽細胞(CAF)が発現する3種類の癌関連分子に注目する。150症例を超える食道癌臨床サンプルの解析により食道癌の発癌、浸潤、転移での癌間質の役割とCAF由来の3分子の臨床的意義に迫り、個別化医療への価値を追求する。

Outline of Final Research Achievements

The present study aimed to investigate the expression of Cancer-associated fibroblasts (CAFs) related molecules, VCAN, POSTN and LUM, in cancer stroma, to provide prognostic stratification for patients with esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) after surgery. A total of 106 patients with ESCC who underwent curative esophagectomy without preoperative chemotherapy or radiotherapy were enrolled. The expression of VCAN, POSTN and LUM was examined and the prognostic value was assessed. Compared with a low expression level, a high expression level of VCAN, POSTN or LUM in the cancer stroma was significantly associated with worse relapse free survival and overall survival times in patients with ESCC. High stromal VCAN or LUM expression was an independent prognostic factor for RFS in the patients. The present study demonstrated that stromal expression of VCAN and LUM in particular may have clinical utility as a prognostic biomarker for poor RFS in postoperative patients with ESCC.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

癌間質におけるVCAN、POSTN、またはLUMの高発現レベルは、ESCC症例の無再発生存期間および全生存期間の低下と有意に関連していた。また間質VCANまたはLUM の高発現は、無増悪生存期間の独立した予後因子であった。本研究は、特にVCANおよびLUM の間質発現が、術後ESCC患者における再発予測のバイオマーカーとして臨床的に有用である可能性があることを示した。今後、根治切除術を受けた食道扁平上皮癌症例において、現在の術後補助化学療法の適応となりうる集団から、より再発リスクの高い集団での治療を選択できうる可能性を示した。今後さらなる研究を進めることで実臨床での応用を期待する。

Report

(4 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (7 results)

All 2022 2021 2020

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (6 results)

  • [Journal Article] Stromal expression of cancer?associated fibroblast?related molecules, versican and lumican, is strongly associated with worse relapse?free and overall survival times in patients with esophageal squamous cell carcinoma2021

    • Author(s)
      Yamauchi Naoto、Kanke Yasuyuki、Saito Katsuharu、Okayama Hirokazu、Yamada Shoki、Nakajima Shotaro、Endo Eisei、Kase Koji、Yamada Leo、Nakano Hiroshi、Matsumoto Takuro、Hanayama Hiroyuki、Watanabe Yohei、Hayase Suguru、Saito Motonobu、Saze Zenichiro、Mimura Kosaku、Momma Tomoyuki、Oki Shinji、Hashimoto Yuko、Kono Koji
    • Journal Title

      Oncology Letters

      Volume: 21 Issue: 6

    • DOI

      10.3892/ol.2021.12706

    • Related Report
      2021 Research-status Report 2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 食道扁平上皮癌における間質のCAFs関連分子発現は予後に関連する2022

    • Author(s)
      菅家 康之、山内 直人, 齋藤 勝治, 岡山 洋和, 山田 匠希, 中嶋 正太郎, 山田 怜央, 仲野 宏, 松本 拓朗, 花山 寛之, 渡辺 洋平, 早瀬 傑, 齋藤 元伸, 佐瀬 善一郎, 三村 耕作, 門馬 智之, 大木 進司, 橋本 優子, 河野 浩二
    • Organizer
      日本外科学会定期学術集会122回
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 食道扁平上皮癌間質でのCAF関連分子の発現は予後に関連する2021

    • Author(s)
      菅家 康之, 山内 直人, 齋藤 勝治, 岡山 洋和, 山田 匠希, 中嶋 正太郎, 花山 寛之, 渡辺 洋平, 齋藤 元伸, 佐瀬 善一郎, 門馬 智之, 三村 耕作, 大木 進司, 橋本 優子, 河野 浩二
    • Organizer
      第59回日本癌治療学会学術集会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 食道扁平上皮癌手術症例における間質VCAN発現の予後バイオマーカーとしての有用性の検討2020

    • Author(s)
      山内直人、加瀬晃志、遠藤英成、菅家康之、岡山洋和、齋藤元伸、佐瀬善一郎、門馬智之、大木進司、河野浩二
    • Organizer
      第75回消化器外科学会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 食道扁平上皮癌手術症例における間質でのTGF-β関連分子の発現による予後バイオマーカーとしての有用性の検討2020

    • Author(s)
      山内直人、菅家康之、加瀬晃志、遠藤英成、松本拓朗、花山寛之、渡辺洋平、岡山洋和、早瀬傑、齋藤元伸、佐瀬善一郎、三村耕作、大木進司、河野浩二
    • Organizer
      第29回癌病態治療研究会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 食道扁平上皮癌症例におけるCAFs関連分子発現の予後バイオマーカーとしての検討2020

    • Author(s)
      山内直人、菅家康之、加瀬晃志、仲野宏、松本拓朗、花山寛之、渡辺洋平、岡山洋和、早瀬傑、齋藤元伸、佐瀬善一郎、三村耕作、大木進司、河野浩二
    • Organizer
      第58回癌治療学会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 食道扁平上皮癌における間質のCAFs関連分子発現による予後予測因子としての有用性の検討2020

    • Author(s)
      山内直人、菅家康之、加瀬晃志、仲野宏、遠藤英成、松本拓朗、花山寛之、渡辺洋平、岡山洋和、早瀬傑、齋藤元伸、佐瀬善一郎、三村耕作、大木進司、河野浩二
    • Organizer
      第121回日本外科学会
    • Related Report
      2020 Research-status Report

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Published: 2020-04-28   Modified: 2024-01-30  

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