| Project/Area Number |
20K17704
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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| Research Institution | National Defense Medical College |
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Principal Investigator |
岩崎 寿光 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 外科学, 助教 (10801962)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Discontinued (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000)
Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | ADAM28 / 膵癌微小環境とMRI / 浸潤性膵管癌 / Desmoplastic Reaction / コラーゲン / MRI拡散強調画像 / 神経浸潤 / 腫瘍内神経と免疫 / 退形成性変化 / 腫瘍硬度 / 細胞増殖 / 細胞遊走 / がん周囲微小環境 / ADAM |
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| Outline of Research at the Start |
予後不良な浸潤性膵管癌(PDAC)の特徴的な病理組織学的所見に、神経浸潤と退形成性変化(DR)が挙げられ、前者は予後因子でもある。DR内外に認められる神経の形態変化・分布や、DR形成の分子病理学的機構、臨床病理学的評価法、治療効果・予後との関連については未解明なことが多い。本研究ではPDACに特徴的な神経と、神経を含んだ腫瘍周囲微小環境に生じるDRについて、病理組織学的/分子病理学的な検討を行う。
さらに最新の画像診断装置を用いたDRやNIの評価を行い、PDACの悪性度判定や治療方針決定への応用を試みる。
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| Outline of Annual Research Achievements |
浸潤性膵管癌組織中の膵癌細胞における発現を確認したADAM28 (a disintegrin and metalloproteinase 28) 分子に着目した。PDAC外科切除検体を用いた解析では,同分子と膵癌細胞の分化度に関連(：低分化型ほどADAM28の発現が強い)が認められた。
ADAM28の発現が確認されたヒト膵癌細胞株:Panc-1, T3M4を用いて、同分子の膵癌発育への関与を、抗ADAM28抗体を用いたin-vitroアッセイで評価した。いずれの細胞株においても、容量依存性に抗ADAM28抗体が膵癌細胞の増殖を抑制することが確認された。In-vivoでADAM28分子の関与を評価する目的で、免疫不全マウスにPanc-1, T3M4各々の細胞株を同所、あるいは皮下移植して生着を確認した。抗ADAM28抗体を用いて、膵癌の局所発育・転移へのADAM28の寄与を検討する予定である。
MRI拡散強調画像を用いて膵癌組織を定量的に評価し、腫瘍の臨床的振る舞い(局所進展向性、遠隔転移向性、化学療法への反応性)と比較対照した。
今後は根治的切除後の術後経過、化学療法への反応を含めた中長期予後データを集積し、解析を行う予定である。加えて、外科切除症例のMRI画像データと切除検体の病理組織学的所見(特に線維化について)とを比較検討し、MRIで、浸潤性膵管癌の病理組織、とりわけ病勢・予後に関連する組織像を捉えることが可能であるかについて探索を行う。
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