温度感受性TRPチャネルを介したミクログリアの運動制御機構
Project/Area Number |
20K17839
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Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Basic Section 55050:Anesthesiology-related
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Research Institution | Okayama University |
Principal Investigator |
西本 れい 岡山大学, 医学部, 客員研究員 (60789585)
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Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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Keywords | ミクログリア / イオンチャネル / 低体温療法 / TRPチャネル |
Outline of Research at the Start |
低体温療法は心肺蘇生後患者の蘇生後脳症に対する脳保護を目的とした治療法であり、神経学的予後を改善するが、急性期の一時的な低体温が慢性期の予後にどのように影響するか、明らかにされていない。本研究は、蘇生後脳症の病態生理に関与するとされる中枢神経系の免疫担当細胞ミクログリアの温度受容メカニズムに着目し、温度による運動性の変化とそれにおける温度感受性TRPチャネルの活性化の関与を明らかにする。温度受容の責任分子を解明することで、代替の治療法や創薬への展開が期待できる。
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Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、低体温療法の脳保護メカニズムの分子基盤を明らかにするため、中枢神経系の免疫担当細胞であるミクログリアに発現する温度感受性TRPチャネルの活性化機構と低体温療法の病態生理への関与を解明することである。令和3年度までに、初代培養マウスミク ログリアの運動には温度依存性があること、in vivo imagingによりミクログリアの突起運動にも温度依存性があり、その性質には温度感受性TRPチャネルサブタイプのTRPV4の活性化が関与する結果をえ、論文にまとめ発表した(Nishimoto and Derouiche 2021)。初代培養を用いた実験において、別の温度感受性TRPチャネルTRPM4の関与が示唆されていたものの、特異的活性化剤や阻害剤がなく、RNA干渉法によるTRPM4遺伝子ノックダウンによって関与に関する実験を計画したが細胞状態が保てず解析に適さなかった。そのため、CRISPR/Cas9システムを用いてTRPM4遺伝子欠損マウスを作製し、新生仔大脳からミクログリアを単離し解析を行なった。TRPM4遺伝子欠損マウスからの初代培養ミクログリアについてタイムラプスイメージングにて細胞運動解析を行なったところ、野生型と同様、TRPM4欠損ミクログリアは温度感受性を保っていた。以上より、ミクログリアの温度依存的細胞運動にはTRPV4がもっとも関与すると考えられ、以上の結果を報告するために論文作成準備中である。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
最終的には細胞運動解析まで行うことができたが、TRPM4遺伝子欠損マウスのゲノム解析およびタンパク発現解析に時間を要したため、やや遅れていると評価した。
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Strategy for Future Research Activity |
細胞運動の結果に関して論文報告を準備する。
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Report
(3 results)
Research Products
(4 results)