Clarification of the mechanism for beta-3 adrenergic receptor regulation of Inducible nitric oxide synthase in septic cardiomyopathy
Project/Area Number |
20K17852
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Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Basic Section 55060:Emergency medicine-related
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Research Institution | Asahikawa Medical College |
Principal Investigator |
川口 哲 旭川医科大学, 医学部, 助教 (60814217)
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Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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Keywords | β3アドレナリン受容体 / 敗血症 / iNOS / NO / β3受容体 / 敗血症性心筋症 / 誘導型一酸化窒素 / NO産生 / 心筋代謝 |
Outline of Research at the Start |
重症敗血症は20-60%に心機能障害を合併し、敗血症性心筋症と言われる。また、β3アドレナリン受容体(β3受容体)は心不全で増加し、心筋エネルギー代謝に関わるとされている。我々は、敗血症マウスの心筋でもβ3受容体が増加し、β3受容体遮断薬を導入する事で、心機能障害を抑制し予後を改善する事を突き止めた。さらに、β3受容体を遮断する事で、酸化ストレス障害を引き起こすinducible nitric oxide synthase (iNOS)が減少する事に着目しており、本研究ではβ3受容体からのiNOSを介した一酸化窒素(NO)産生経路が敗血症の心筋エネルギー代謝障害の一要因であると仮定し、そのメカニズムを解明していく。
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Outline of Annual Research Achievements |
我々はこれまで、LPS誘発敗血症マウスにおいて、心筋β3Aアドレナリン受容体(β3AR)が増加し、さらにはβ3ARの発現増加に伴いiNOSおよびNOが増加する事を証明した。しかし、これらの結果からは、実際に心筋細胞のβ3ARがiNOS産生に関与している事を証明できない。そこで、H9C2細胞を用いて、β3ARがiNOSおよびNOをレギュレーションするかを検証した。LPSを負荷するで、H9C2のβ3ARの発現が増加し、さらにはiNOSおよびNOを産生する事が確認された。一方で、siRNAを用いてβ3ARをノックアウトすると、iNOSおよびNOの発現は抑制される事が確認された。この事から、心筋β3ARがNO調節に強く関与している事が示唆された。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
コロナ感染症の蔓延により、動物実験室、資材の購入、実験室の使用時間などに大きな制限があった。
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Strategy for Future Research Activity |
データとしてのサンプル数が少なく、サンプル数を増やして検証する必要がある。また、β3ARとNOの機能的関係を確立するためβ3ARノックアウトマウスを購入して検証する必要がある。
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Report
(3 results)
Research Products
(2 results)