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重症患者に発症するびまん性神経障害の動物モデル作成及び病態解明

Research Project

Project/Area Number 20K17898
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 55060:Emergency medicine-related
Research InstitutionHiroshima University

Principal Investigator

太田 浩平  広島大学, 病院(医), 講師 (50526225)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
KeywordsICU-AW / 集中治療後症候群 / 敗血症 / 動物実験 / ICUAW / PICS / 集中治療
Outline of Research at the Start

家兎に肺炎球菌を経鼻吸入し,CIPモデルを新規に確立,月齢で比較検討する.抗菌薬投与と輸液管理に並行し,筋弛緩薬投与・人工呼吸管理・高濃度ブドウ糖投与(高血糖)・連日の拘束ストレスを付加することによりCIP発症の病理学的評価を行う.
CIP発症の確定診断は屠殺標本による軸索損傷の有無で評価し,管理過程における神経伝導検査を補助的に評価に加える.特に抗TSPO抗体を用いた免疫染色及びウェスタンブロット解析で,脊髄以遠の神経繊維に対する発現量やTSPO拮抗薬の投与による検討を行う.また,TNF-αなどのサイトカインやEセレクチン,ICAM1といった接着分子をELISAにより血清学的に評価する.

Outline of Annual Research Achievements

昨年度に続きCLP(cecal ligation and puncture)マウスでの実験を継続するとともに,昨年度の実験で得られた知見を基に,敗血症患者の血漿を用いて、ミトコンドリアタンパク質であるトランスロケータープロテイン(TSPO)の測定を行った。敗血症患者では健常者に比べて、血漿中のTSPOが有意に低下しており、血漿TSPOが敗血症診断に有用である可能性を示した。また、この機序の解明の過程で、ミトコンドリア機能障害の指標とされるgrowth differentiation factor 15 (GDF-15)に着目し、ELISA法で敗血症患者の血漿GDF-15を測定した。敗血症合併症の一つである敗血症心筋症を合併した患者の血漿中ではGDF-15が有意に上昇しており、敗血症性心筋症のバイオマーカーになりうることを示した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

新型コロナウイルスの流行に伴い,臨床面での負担が大きく研究にエフォートを割けず,また研究における家兎の管理などについて助言を得る予定の担当者の異 動なども重なった.

Strategy for Future Research Activity

確立した人工呼吸管理や抗菌薬治療などの介入を行う,より実際の集中治療に則したモデルの確立を目指し,筋肉組織の病理学的評価も並行して進める.またこ れらの知見を家兎へも応用に取り組む.

Report

(4 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2024 2023 2022 2021 2020

All Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 1 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] GENETIC DELETION OF TRANSLOCATOR PROTEIN EXACERBATES POST-SEPSIS SYNDROME WITH ACTIVATION OF THE C1Q PATHWAY IN SEPTIC MOUSE MODEL2023

    • Author(s)
      Kikutani K, Hosokawa K, Giga H, Ota K, Matsumata M, Zhu M, Takemoto H, Ji B, Ohshimo S, Shime N, Aizawa H.
    • Journal Title

      SHOCK

      Volume: 59 Issue: 1 Pages: 82-90

    • DOI

      10.1097/shk.0000000000002030

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Risk Factors of Patient-Related Safety Events during Active Mobilization for Intubated Patients in Intensive Care Units?A Multi-Center Retrospective Observational Study2021

    • Author(s)
      Katsukawa Hajime、Ota Kohei、Liu Keibun、Morita Yasunari、Watanabe Shinichi、Sato Kazuhiro、Ishii Kenzo、Yasumura Daisetsu、Takahashi Yo、Tani Takafumi、Oosaki Hitoshi、Nanba Tomoya、Kozu Ryo、Kotani Toru
    • Journal Title

      Journal of Clinical Medicine

      Volume: 10 Issue: 12 Pages: 2607-2607

    • DOI

      10.3390/jcm10122607

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Prolonged versus intermittent β-lactam antibiotics intravenous infusion strategy in sepsis or septic shock patients: a systematic review with meta-analysis and trial sequential analysis of randomized trials2020

    • Author(s)
      Kondo Yutaka、Ota Kohei、Imura Haruki、Hara Naoki、Shime Nobuaki
    • Journal Title

      Journal of Intensive Care

      Volume: 8 Issue: 1 Pages: 77-77

    • DOI

      10.1186/s40560-020-00490-z

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 【高齢者の肺炎-日常診療に役立つ最新知見-】治療 人工呼吸器関連肺炎の治療2020

    • Author(s)
      太田 浩平, 志馬 伸朗
    • Journal Title

      日本臨牀

      Volume: 78 Pages: 645-650

    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 敗血症バイオマーカー候補としての血漿トランスロケータータンパク質の検討2024

    • Author(s)
      服部幸, 菊谷知也, 細川康二, 錦見満暁, 太田浩平, 大下慎一郎, 相澤秀紀, 志馬伸朗
    • Organizer
      第51回日本集中治療医学会学術集会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] Low serum zonulin concentrations are associated with an unfavorable outcome in patients with sepsis2023

    • Author(s)
      Kazuya Kikutani, Nobuaki Shime, Mitsuaki Nishikimi, Kohei Ota, Miyuki Hattori, Shinichiro Ohshimo
    • Organizer
      2nd Joint Scientific Congress of JSICM/TSCCM
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 敗血症と集中治療後症候群におけるミトコンドリアタンパク質TSPOの役割2022

    • Author(s)
      菊谷知也,細川康二,太田浩平,志馬伸朗,相澤秀紀
    • Organizer
      第49回日本集中治療医学会学術集会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 見えない敵に立ち向かう-壊死性軟部組織感染症のoverview-2020

    • Author(s)
      太田浩平
    • Organizer
      第68回日本化学療法学会総会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 役割分担”しない”ためのチーム作りの道程への医師としての関わり2020

    • Author(s)
      太田浩平
    • Organizer
      第42回日本呼吸療法医学会学術集会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 精神科医師を含む多職種回診における睡眠およびせん妄への薬物療法2020

    • Author(s)
      太田浩平
    • Organizer
      第42回日本呼吸療法医学会学術集会
    • Related Report
      2020 Research-status Report

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Published: 2020-04-28   Modified: 2024-12-25  

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