重症患者に発症するびまん性神経障害の動物モデル作成及び病態解明
Project/Area Number |
20K17898
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Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Basic Section 55060:Emergency medicine-related
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Research Institution | Hiroshima University |
Principal Investigator |
太田 浩平 広島大学, 病院(医), 講師 (50526225)
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Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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Keywords | ICU-AW / 集中治療後症候群 / 敗血症 / 動物実験 / ICUAW / PICS / 集中治療 |
Outline of Research at the Start |
家兎に肺炎球菌を経鼻吸入し,CIPモデルを新規に確立,月齢で比較検討する.抗菌薬投与と輸液管理に並行し,筋弛緩薬投与・人工呼吸管理・高濃度ブドウ糖投与(高血糖)・連日の拘束ストレスを付加することによりCIP発症の病理学的評価を行う. CIP発症の確定診断は屠殺標本による軸索損傷の有無で評価し,管理過程における神経伝導検査を補助的に評価に加える.特に抗TSPO抗体を用いた免疫染色及びウェスタンブロット解析で,脊髄以遠の神経繊維に対する発現量やTSPO拮抗薬の投与による検討を行う.また,TNF-αなどのサイトカインやEセレクチン,ICAM1といった接着分子をELISAにより血清学的に評価する.
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Outline of Annual Research Achievements |
昨年度に続き,CLP(cecal ligation and puncture)マウスでの実験を継続した. CLP手術によって誘発された敗血症後の精神・認知障害に関連したマウスの行動の長期的障害におけるTSPOの役割を調べた。(i)wile type (WT) + sham, (ii) WT + CLP, (iii) TSPO knock out + CLPの3群に分けた。手術後17日目までの生存率と体重変化を評価した。また、生存したマウスについて、不安様行動、うつ様行動、認知機能、運動活動、前肢筋力を、それぞれ高架式十字迷路、尾懸垂試験、Y迷路、オープンフィールド試験、握力試験により評価した。行動実験終了後に、マウスの海馬を採取しRNAを抽出後、RNA-seqにより、遺伝子発現の変化を調べ、行動試験との関連を評価した。 TSPO遺伝子を欠損させたマウスでは、WTマウスに比べて、CLPによる死亡率が高く、体重減少が長期に遷延した。また、敗血症回復後の不安様行動、うつ様行動、前肢筋力低下がWTマウスに比べて増悪することが明らかとなった。海馬のRNA-seq解析により、C1q補体経路の遺伝子(C1qb、C1qc、Tyrobp)の発現上昇が、不安様行動の程度と有意に相関があることが明らかになった。これらの遺伝子の発現の上昇は、尾部懸垂試験におけるうつ様行動や、握力試験での筋力低下とも関連があり、C1q経路の敗血症後症候群における役割を支持するものであった。C1q経路は病的なシナプス除去のタグとして最近注目されていることから、本研究は、C1q経路が敗血症後症候群で観察される精神・認知障害に関与していることを示唆するものであった。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
新型コロナウイルスの流行に伴い,臨床面での負担が大きく研究にエフォートを割けず,また研究における家兎の管理などについて助言を得る予定の担当者の異動なども重なった.
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Strategy for Future Research Activity |
確立した人工呼吸管理や抗菌薬治療などの介入を行う,より実際の集中治療に則したモデルの確立を目指し,筋肉組織の病理学的評価も並行して進める.またこれらの知見を家兎へも応用に取り組む.
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Report
(3 results)
Research Products
(8 results)
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[Journal Article] GENETIC DELETION OF TRANSLOCATOR PROTEIN EXACERBATES POST-SEPSIS SYNDROME WITH ACTIVATION OF THE C1Q PATHWAY IN SEPTIC MOUSE MODEL2023
Author(s)
Kikutani K, Hosokawa K, Giga H, Ota K, Matsumata M, Zhu M, Takemoto H, Ji B, Ohshimo S, Shime N, Aizawa H.
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Journal Title
SHOCK
Volume: 59
Issue: 1
Pages: 82-90
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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