| Project/Area Number |
20K17913
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 55060:Emergency medicine-related
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| Research Institution | Kurume University |
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Principal Investigator |
Okabe Kouta 久留米大学, 医学部, 助教 (70840023)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
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| Keywords | 虚血性心筋症 / 急性心筋梗塞 / 致死性不整脈 / 突然死 / 梗塞後心筋症 / SOCS3 / 心室性不整脈 / 心筋梗塞 / 心筋リモデリング / 非心筋細胞 / JAK/STAT/SOCS3 |
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| Outline of Research at the Start |
本邦では年間7万人以上が心原性心肺停止で救急搬送され、その死亡率は依然として高いま まである。その原因の多くは急性冠症候群に伴う致死性不整脈によるものと考えられ、その発症予防・抑制・治療が不可欠である。STAT3は活性化することで組織保護に作用する分子でありSOCS3によりその作用は抑制される。本研究では、平滑筋細胞特異的なSOCS3のノックアウトマウスに、心筋梗塞モデルを作成し、虚血性心筋傷害の病態におけるJAK/STAT3/SOCS3経路の役割を明らかにし、虚血性心筋傷害と心臓突然死の病態の解明と新たな治療法開発の基盤となる知見を見出すことを研究目的とする。
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| Outline of Final Research Achievements |
Smooth muscle cell-specific SOCS3-deficient mice were used for histological and molecular evaluation during acute myocardial ischemia. The results showed that although there was no significant difference in mortality at 2 weeks after myocardial infarction (MI), there were more deaths other than cardiac rupture in KOs compared to WTs. Fatal arrhythmias were identified as a cause, but no significant difference was found. Echocardiography showed a reduction in left ventricular diameter enlargement in KO compared to WT at 2 weeks post-MI, but this difference was not statistically significant.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
急性心筋梗塞による致死性不整脈の発症は、死亡につながるだけではなく、救命後も社会復帰が困難になるなどの重症な後遺障害を生じる可能性が高い。今回、心筋以外の心臓に存在する細胞による致死性不整脈の出現の関与やメカニズムを調査することで、現在までの治療に加えた新たな治療法の開発につながることが期待された。今回の研究で致死性不整脈の出現は確認できたが、有意差は見出せなかった。しかしながら、心筋細胞以外が致死性不整脈の出現に関与している可能性を示せたと考えられる。
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