Development of new biomarkers for the detection of plaque rupture in patients with cervical internal carotid artery stenosis

• Project/Area Number: 20K17920
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 56010:Neurosurgery-related
• Research Institution: Niigata University
• Principal Investigator: Ando Kazuhiro 新潟大学, 脳研究所, 非常勤講師 (20849004)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2020: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: Podoplanine / CLEC-2 / 静脈血栓塞栓症 / 悪性神経膠腫 / ポドプラニン / 頚動脈プラーク / リンパ管 / 静脈血栓症 / 可溶型CLEC-2 / 動脈硬化 / 深部静脈血栓症・肺塞栓症 / 頚動脈狭窄症

Outline of Research at the Start

頚部内頚動脈狭窄症は，狭窄部に生じるプラークがし，塞栓子（血栓）が飛散して脳梗塞を引き起こす．現在，プラークの性状は評価可能であるが，「破綻」を同定することは不可能である．動脈硬化部分でポドプラニンというタンパク質が増加しており，これに結合する血小板受容体CLEC-2 (C-type lectin-like receptor 2)は，ポドプラニンと結合することで活性化し可溶型となって遊離する．本研究では，対象者から採取した血液中のポドプラニン値と可溶型CLEC-2値を測定し上昇していることを証明することでプラークの「破綻」を同定し，脳梗塞のリスク評価として新たなバイオマーカーを確立する．

Outline of Final Research Achievements

In this study, we found that the sCLEC-2 level and C2PAC index tended to be higher in patients with IDH-wildtype high grade gliomas, which were suggested that the platelet activation was enhanced. In addition, we found that platelet activation is strongly involved in the development of VTE in patients with IDH-wildtype high grade gliomas as well as the coagulation system, which may be useful for elucidation the pathology of VTE and providing a new biomarker for VTE associated with IDH-wildtype high grade gliomas.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究の結果は術後に可溶型 CLEC-2 値を評価することで静脈血栓塞栓症合併をより 早期に予知・発見するが可能となり，臨床におけるより安全な術後管理に寄与できることが期待されます。

Research Products

• [Journal Article] Elevated ratio of C-type lectin-like receptor 2 level and platelet count (C2PAC) aids in the diagnosis of post-operative venous thromboembolism in IDH-wildtype gliomas (2023)
  • Author(s): Ando Kazuhiro、Natsumeda Manabu、Kawamura Masahide、Shirakawa Kamon、Okada Masayasu、Tsukamoto Yoshihiro、Eda Takeyoshi、Watanabe Jun、Saito Shoji、Takahashi Haruhiko、Kakita Akiyoshi、Oishi Makoto、Fujii Yukihiko
  • Journal Title: Thrombosis Research Volume: 223 Pages: 36-43
  • DOI: 10.1016/j.thromres.2023.01.018
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 可溶型CLEC-2による悪性神経膠腫術後静脈血栓塞栓症の病態解明とモニタリングの可能性 (2021)
  • Author(s): 安藤和弘
  • Organizer: 第80回日本脳神経外科学会総会
• [Patent(Industrial Property Rights)] 可溶型CLEC2を用いた癌患者における血栓症リスクの予測方法 (2021)
  • Inventor(s): 藤井 幸彦
  • Industrial Property Rights Holder: LSIメディエンス
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Filing Date: 2021
  • Acquisition Date: 2021
• [Patent(Industrial Property Rights)] 可溶型LEC2を用いた癌患者における血栓症リスクの予測方法 (2020)
  • Inventor(s): 藤井幸彦
  • Industrial Property Rights Holder: 藤井幸彦
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Filing Date: 2020
  • Acquisition Date: 2020