KRAS遺伝子変異を有する脳動静脈奇形の病態解明と分子標的治療の確立

• Project/Area Number: 20K17921
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 56010:Neurosurgery-related
• Research Institution: Niigata University
• Principal Investigator: 齋藤 祥二 新潟大学, 医歯学総合病院, 特任助教 (50845237)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2020)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2020: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 脳動静脈奇形 / KRAS遺伝子変異 / モデルマウス / 分子標的治療

Outline of Research at the Start

出血性脳卒中の重要な原因疾患の1つである脳動静脈奇形について、近年孤発例におけるKRAS遺伝子の体細胞変異が同定され、脳動静脈奇形が分子標的治療の対象となり得る可能性が示唆された。しかしKRAS遺伝子変異が脳動静脈奇形に及ぼす影響や分子標的治療に対する反応性は未解明である。
本研究はKRAS遺伝子変異を有する脳動静脈奇形の病態解明と分子標的治療の確立を目指す。まずKRAS遺伝子変異を有する脳動静脈奇形の臨床像、病理学的特徴を明らかにし、摘出標本以外からの脳動静脈奇形の体細胞変異同定法を確立する。更に、KRAS遺伝子変異脳動静脈奇形モデルマウスの作製と、分子標的薬を用いた治療実験を計画している。