| Project/Area Number |
20K17971
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Review Section |
Basic Section 56010:Neurosurgery-related
|
|---|
| Research Institution | The University of Tokushima |
|---|
Principal Investigator |
|
|---|
| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
|
| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
|
|---|
| Keywords | PD-1 / PD-L1 / FKBP5 / glioblastoma / COX-2 / CSN5 / Glioblastoma |
|---|
| Outline of Research at the Start |
脳腫瘍の中で最も悪性度の高い膠芽腫(Glioblastoma, GBM)は治療抵抗性が高く、診断後の平均余命は14.6カ月であるため、早急な新規治療法の確立が要望されている。申請者らのグループは悪性度の低いヒト悪性神経膠腫細胞に対するCOX-2阻害薬単剤の殺細胞効果と作用機序および膠芽腫モデルマウスにおける抗腫瘍効果をこれまで報告しており、抗PD-1抗体の効果増強を図るためにCOX-2阻害薬併用を試みた。本研究では、GBM細胞およびGBMモデルにおける抗PD-1抗体医薬とCOX-2阻害薬併用による抗腫瘍効果増強作用とそのメカニズムを解明し、臨床応用への可能性を評価することとした。
|
| Outline of Final Research Achievements |
Combination of an anti-PD-1 antibody plus celecoxib augment antitumor effects in a malignant glioma model. Celecoxib reduces PD-L1 protein expression via post-transcriptinal regulation by FKBP5 in murine Glioma stem cells, the glioblastoma model, and in human glioblastoma cells. Combination therapy with anti PD-1 antibody and celecoxib might lead to new immunotherapies to treat glioblastoma.
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
FKBP5制御を介したPD-L1の蛋白発現低下が抗腫瘍効果増強に寄与している可能性があり, 抗PD-1抗体医薬との併用療法におけるFKBP5の制御は新たな治療標的となる可能性がある.PD-1抗体を含めた免疫チェックポイント阻害剤は非常に高価であり、それらの併用療法はさらに高額な費用がかかる。そのため日本のみならず世界の医療財政を圧迫し、誰もが恩恵を受けられる治療とはならない可能性が危惧される。選択的COX-2阻害剤（セレコキシブ）は、鎮痛薬として承認されている薬剤であることや、治療費という観点からも医療経済効果においても非常に有用と考えられる。
|
