| Project/Area Number |
20K17978
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 56010:Neurosurgery-related
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| Research Institution | Tokyo Women's Medical University |
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Principal Investigator |
劉 美憬 東京女子医科大学, 医学部, 助教 (10770985)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | 細胞シート / 間葉系幹細胞 / 脳梗塞 / リンパ管 / ペリサイト / 細胞移植 |
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| Outline of Research at the Start |
脳梗塞モデルに対する他家脂肪由来間葉系幹細胞シート移植は、血管新生能と神経再生能によって運動障害の改善をもたらすことが証明された。細胞シートとして移植した幹細胞は、虚血脳で機能的血管新生を誘導し、ホスト虚血脳実質へ遊走した。移植細胞はホスト脳内で多能性幹細胞の特徴を持つペリサイトとしても生着していた。これにより、移植細胞自身が新規細胞として障害部で機能する可能性が示され、細胞シート移植が真の意味での細胞置換療法となる可能性を秘めていることが示唆された。脳梗塞患者への臨床応用へ向けて、本研究では更なる治療メカニズムの解明と、より治療効果の高い純化した細胞シートの開発を目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
神経幹細胞の発見に伴い神経再生研究は急速に発展してきたが、脳梗塞がもたらす重度後遺症は未解決の重大な課題である。近年では幹細胞を用いた細胞療法の報告が多くされるようになり、中でも間葉系幹細胞はその胚葉を越えた神経細胞への分化能や、脳保護効果のあるサイトカイン分泌能から、新たな細胞ソースとして特に注目されている。
我々は新たな移植法として脳梗塞動物モデルにおける他家間葉系幹細胞シート移植の有効性を報告し、細胞シート移植による機能的血管新生と神経再生をもたらすことを既に示しているが、慢性虚血モデルに対する移植の治療効果はこれまで検討されていなかった。また、細胞シート移植の安全性として痙攣誘発リスクに関しても検討が無かった。本研究は慢性虚血モデルラット(両側頚動脈結紮)を用いて、脳梗塞に対する細胞シート移植の治療効果を検討し、その安全性を評価することが目的である。
一方で、脳梗塞作成において、脳梗塞範囲の増強から動物モデルの安定した作成が困難であった。これにより、継続した動物実験ができない状況が続いた。そこで、脳血管の血管新生から、硬膜上のリンパ管新生も評価項目の一つへ変更することとした。近年発見された中枢神経におけるリンパ管障害は、アルツハイマー病などの認知機能障害や、脳卒中後の回復につながる可能性が示唆されており、新たな治療ターゲットとして期待が持てる。
今後は安定した動物モデルの作成を行っていきながら、リンパ管の評価方法に関しての知見を収集し、組織学的、機能的な評価方法を確立していく予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
動物モデルの安定した作成が困難となったことから、十分な動物実験の検討が困難であった。そのため、治療ターゲットにリンパ管組織を含めることで、さらなる実験の進捗を図ることとしている。
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| Strategy for Future Research Activity |
適切なリンパ管組織の評価方法、機能的なリンパ管新生の証明方法、ライブイメージングなどを用いた実験方法の確立、実験結果の解析、統計学的検討などを通じて、次年度以降は動物実験の遂行と、それらに対する間葉系肝細胞シート移植の有効性と安全性を検討していく予定である。
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