Molecular basis and drug discovery of TRPML for the treatment of glioblastoma

• Project/Area Number: 20K17981
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 56010:Neurosurgery-related
• Research Institution: Kansai Medical University
• Principal Investigator: LI Yi 関西医科大学, 医学部, 助教 (20757596)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2022-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2021)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2020: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
• Keywords: グリオーマ / ドラッグリポジショニング / がん幹細胞 / イオンチャネル

Outline of Research at the Start

グリオーマは脳の正常組織に浸潤するため、外科的に全摘出ができず、再発する。最近、がんの再発の原因として、がん幹細胞の存在が注目されている。申請者らは、グリオーマの幹細胞においてTRPMLサブファミリーのイオンチャネル機能を見いだした。本研究では、TRPMLを標的としたグリオーマの再発予知および早期治療法の開発をめざす。そのためTRPMLについて、タンパク質発現と臨床像の関係、およびグリオーマモデル動物におけるTRPML遮断薬による治療効果を検証する。

Outline of Final Research Achievements

Glioma invades the normal tissues of the brain and cannot be completely removed surgically. The cancer stem cells have been attracting attention as a cause of cancer recurrence. We had found the function of TRPML channels in glioma cancer stem cells. In this study, we identified mutations in the gene encoding TRPML using RNA sequencing analysis. In addition, TRPML blockers prolonged the survival of glioma model animals. These results suggest that the TRPML may be a potential therapeutic target for glioma.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

グリオーマは外科手術、化学療法および放射線治療の集学的治療を行っても、治療に抵抗するがん幹細胞が増殖を繰り返し、再発する。再発の根源であるがん幹細胞をターゲットとした治療法は有効であると考えられる。本研究成果は、がん幹細胞が発現するイオンチャネルの遮断薬がグリオーマモデル動物の治療に有効であることを明らかにした。この薬物はグリオーマの治療に適応できる可能性がある。

Research Products

• [Journal Article] A ventricular catheter that migrated into the fourth ventricle successfully removed using a neuroendoscope (2021)
  • Author(s): Miyata M, Nonaka M, Ueno K, Naito N, Yamamura N, Li Y, Isozaki H, Kamei T, Iwata R, Takeda J, Hashiba T, Yoshimura K, Asai A
  • Journal Title: Br J Neurosurg Volume: 26 Issue: 6 Pages: 1-4
  • DOI: 10.1080/02688697.2021.1900782
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Stent-Assisted Coil Embolization of Ruptured Blood Blister-Like Aneurysm of the Basilar Artery: A Case Report and Literature Review (2021)
  • Author(s): Yamamura N, Iwata R, Suyama T, Ueno K, Kawano H, Naito N, Li Q, Miyata M, Li Y, Fukuda A, Hashiba T, Yoshimura K, Nonaka M, Asai A
  • Journal Title: Journal of Neuroendovascular Therapy Volume: 15 Issue: 7 Pages: 449-455
  • DOI: 10.5797/jnet.cr.2020-0064
  • NAID: 130008066268
  • ISSN: 1882-4072, 2186-2494
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] A case of rheumatoid meningitis with anti-cyclic citrullinated peptides antibody in cerebrospinal fluids accorded with the change of the clinical course (2021)
  • Author(s): 松田渉, 尾崎吉郎, 重坂実, 石井睦康, 田中晶大, 西澤徹, 安室秀樹, 孫瑛洙, 野村昌作, 李一, 吉村晋一, 中山健太郎
  • Journal Title: Clinical Rheumatology and Related Research Volume: 33 Issue: 3 Pages: 213-220
  • DOI: 10.14961/cra.33.213
  • NAID: 130008106855
  • ISSN: 0914-8760, 2189-0595
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] A case of medulloblastoma in a patient with fetal ventricular enlargement (2020)
  • Author(s): Li Yi、Nonaka Masahiro、Kanemura Yonehiro、Kodama Yoshinori、Mano Masayuki、Asai Akio
  • Journal Title: Child's Nervous System Volume: 37 Issue: 3 Pages: 977-982
  • DOI: 10.1007/s00381-020-04725-0
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] フローダイバーターステントを用いた脳動脈瘤治療後にマロリーワイス症候群により出血性ショックを生じた1例 (2022)
  • Author(s): 吉村晋一, 前田昌丈, 上野勝也, 内藤信晶, 山村奈津美, 李一, 武田純一, 羽柴哲夫, 埜中正博, 淺井昭雄
  • Organizer: 第27回日本脳神経外科救急学会
• [Presentation] 進行性の高次脳機能障害を呈し、画像上髄膜血管腫症が疑われた1例 (2021)
  • Author(s): 李一, 羽柴哲夫, 磯﨑春菜, 埜中正博, 武田純一, 内藤信晶, 山村奈津美, 前田昌丈, 小森裕美子, 亀井孝昌, 吉村晋一, 淺井昭雄
  • Organizer: 日本脳神経外科学会第80回学術総会
• [Presentation] 転移性脳腫瘍術後局所照射後に播種性再発を生じた症例の検討 (2021)
  • Author(s): 羽柴哲夫, 上野勝也, 内藤信晶, 山村奈津美, 李一, 亀井孝昌, 武田純一, 吉村晋一, 埜中正博, 淺井昭雄
  • Organizer: 第39回日本脳腫瘍学会
• [Presentation] tap test後にDat Scanを施行した症例の検討 (2021)
  • Author(s): 羽柴哲夫, 上野勝也, 内藤信晶, 山村奈津美, 李一, 亀井孝昌, 武田純一, 吉村晋一, 埜中正博, 淺井昭雄
  • Organizer: 第40回日本認知症学会学術集会
• [Presentation] Double jail stent assist techniqueによるコイル塞栓術の検討 (2021)
  • Author(s): 須山武裕, 島田志行, 武田純一, 吉村晋一, 山村奈津美, 李一, 川野晴香, 羽柴哲夫, 岩瀬正顕, 淺井昭雄
  • Organizer: 第37回NPO法人日本脳神経血管内治療学会学術集会
• [Presentation] CASにおける外頚動脈遮断なしのflow reversal法は有効か? (2021)
  • Author(s): 武田純一, 内藤信晶, 羽柴哲夫, 上野勝也, 山村奈津美, 李一, 亀井孝昌, 吉村晋一, 埜中正博, 淺井昭雄
  • Organizer: 第37回NPO法人日本脳神経血管内治療学会学術集会
• [Presentation] iNPHに対するＬＰシャント後に増大し、経鼻内視鏡的開窓術後の髄液漏治療に難渋したラトケ嚢胞の一例 (2021)
  • Author(s): 羽柴哲夫, 上野勝也, 内藤信晶, 山村奈津美, 李一, 亀井孝昌, 武田純一, 吉村晋一, 埜中正博, 淺井昭雄
  • Organizer: 第28回日本神経内視鏡学会
• [Presentation] 硬膜動静脈瘻治療における3Dプリンタの有用性 (2021)
  • Author(s): 武田純一, 内藤信晶, 羽柴哲夫, 上野勝也, 山村奈津美, 李一, 亀井孝昌, 吉村晋一, 埜中正博, 淺井昭雄
  • Organizer: 日本脳神経外科学会第80回学術総会
• [Presentation] 乳児脊髄脂肪腫手術時の術中神経生理モニタリング (2021)
  • Author(s): 内藤信晶, 羽柴哲夫, 上野勝也, 山村奈津美, 李一, 亀井孝昌, 武田純一, 吉村晋一, 埜中正博, 淺井昭雄
  • Organizer: 日本脳神経外科学会第80回学術総会
• [Presentation] 大型部分血栓化脳動脈瘤の治療 (2021)
  • Author(s): 吉村晋一, 武田純一, 上野勝也, 山村奈津美, 内藤信晶, 磯﨑春菜, 李一, 亀井孝昌, 羽柴哲夫, 埜中正博, 淺井昭雄
  • Organizer: 日本脳神経外科学会第80回学術総会
• [Presentation] 髄液シャント術における抗菌カテーテル（バクティシール）の初期使用経験 (2021)
  • Author(s): 羽柴哲夫, 上野勝也, 内藤信晶, 山村奈津美, 李一, 亀井孝昌, 武田純一, 吉村晋一, 埜中正博, 淺井昭雄
  • Organizer: 日本脳神経外科学会第80回学術総会
• [Presentation] Methionine PETにて再発と診断し摘出術を行った脳腫瘍病変の病理学的検討 (2021)
  • Author(s): 羽柴哲夫, 上野勝也, 内藤信晶, 山村奈津美, 李一, 亀井孝昌, 武田純一, 吉村晋一, 埜中正博, 淺井昭雄
  • Organizer: 第39回日本脳腫瘍病理学会学術集会
• [Presentation] クリップとコイルの併用で親動脈閉塞を施行した大型部分血栓化動脈瘤の1例 (2021)
  • Author(s): 吉村晋一, 福田晃大, 上野勝也, 内藤信晶, 宮田真友子, 山村奈津美, 李一, 武田純一, 羽柴哲夫, 須山武裕, 埜中正博, 淺井昭雄
  • Organizer: 第50回日本脳卒中の外科学会学術集会
• [Presentation] Immediate flow restoration確認後の非再開通症例についての検討 (2021)
  • Author(s): 武田純一, 國枝武伸, 上野勝也, 川野晴香, 李強, 李一, 磯﨑春菜, 羽柴哲夫, 吉村晋一, 埜中正博, 淺井昭雄
  • Organizer: 第50回日本脳卒中の外科学会学術集会
• [Presentation] 脳梗塞、脳内出血、脳梗塞を繰り返して生じた片側もやもや病の1例 (2021)
  • Author(s): 吉村晋一, 武田純一, 上野勝也, 川野晴香, 李強, 磯﨑春菜, 李一, 亀井孝昌, 羽柴哲夫, 埜中正博, 淺井昭雄
  • Organizer: 第26回日本脳神経外科救急学会
• [Presentation] 術後照射の観点から見た転移性脳腫瘍の治療成績と再発様式の検討 (2020)
  • Author(s): 羽柴哲夫, 川野晴香, 上野勝也, 李強, 磯﨑春菜, 李一, 亀井孝昌, 武田純一, 吉村晋一, 埜中正博, 淺井昭雄
  • Organizer: 第38回日本脳腫瘍学会学術集会
• [Presentation] 髄芽腫術後16年で放射線壊死による新規病変を認めた1例 (2020)
  • Author(s): 宮田真友子, 埜中正博, 上野勝也, 川野晴香, 内藤信晶, 山村奈津美, 小森裕美子, 磯﨑春菜, 李一, 亀井孝昌, 岩田亮一, 武田純一, 羽柴哲夫, 吉村晋一, 淺井昭雄
  • Organizer: 第48回日本小児神経外科学会