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Molecular basis and drug discovery of TRPML for the treatment of glioblastoma

Research Project

Project/Area Number 20K17981
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 56010:Neurosurgery-related
Research InstitutionKansai Medical University

Principal Investigator

LI Yi  関西医科大学, 医学部, 助教 (20757596)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Keywordsグリオーマ / ドラッグリポジショニング / がん幹細胞 / イオンチャネル
Outline of Research at the Start

グリオーマは脳の正常組織に浸潤するため、外科的に全摘出ができず、再発する。最近、がんの再発の原因として、がん幹細胞の存在が注目されている。申請者らは、グリオーマの幹細胞においてTRPMLサブファミリーのイオンチャネル機能を見いだした。本研究では、TRPMLを標的としたグリオーマの再発予知および早期治療法の開発をめざす。そのためTRPMLについて、タンパク質発現と臨床像の関係、およびグリオーマモデル動物におけるTRPML遮断薬による治療効果を検証する。

Outline of Final Research Achievements

Glioma invades the normal tissues of the brain and cannot be completely removed surgically. The cancer stem cells have been attracting attention as a cause of cancer recurrence. We had found the function of TRPML channels in glioma cancer stem cells. In this study, we identified mutations in the gene encoding TRPML using RNA sequencing analysis. In addition, TRPML blockers prolonged the survival of glioma model animals. These results suggest that the TRPML may be a potential therapeutic target for glioma.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

グリオーマは外科手術、化学療法および放射線治療の集学的治療を行っても、治療に抵抗するがん幹細胞が増殖を繰り返し、再発する。再発の根源であるがん幹細胞をターゲットとした治療法は有効であると考えられる。本研究成果は、がん幹細胞が発現するイオンチャネルの遮断薬がグリオーマモデル動物の治療に有効であることを明らかにした。この薬物はグリオーマの治療に適応できる可能性がある。

Report

(3 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (21 results)

All 2022 2021 2020

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 4 results) Presentation (17 results)

  • [Journal Article] A ventricular catheter that migrated into the fourth ventricle successfully removed using a neuroendoscope2021

    • Author(s)
      Miyata M, Nonaka M, Ueno K, Naito N, Yamamura N, Li Y, Isozaki H, Kamei T, Iwata R, Takeda J, Hashiba T, Yoshimura K, Asai A
    • Journal Title

      Br J Neurosurg

      Volume: 26 Issue: 6 Pages: 1-4

    • DOI

      10.1080/02688697.2021.1900782

    • Related Report
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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Stent-Assisted Coil Embolization of Ruptured Blood Blister-Like Aneurysm of the Basilar Artery: A Case Report and Literature Review2021

    • Author(s)
      Yamamura N, Iwata R, Suyama T, Ueno K, Kawano H, Naito N, Li Q, Miyata M, Li Y, Fukuda A, Hashiba T, Yoshimura K, Nonaka M, Asai A
    • Journal Title

      Journal of Neuroendovascular Therapy

      Volume: 15 Issue: 7 Pages: 449-455

    • DOI

      10.5797/jnet.cr.2020-0064

    • NAID

      130008066268

    • ISSN
      1882-4072, 2186-2494
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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A case of rheumatoid meningitis with anti-cyclic citrullinated peptides antibody in cerebrospinal fluids accorded with the change of the clinical course2021

    • Author(s)
      松田渉, 尾崎吉郎, 重坂実, 石井睦康, 田中晶大, 西澤徹, 安室秀樹, 孫瑛洙, 野村昌作, 李一, 吉村晋一, 中山健太郎
    • Journal Title

      Clinical Rheumatology and Related Research

      Volume: 33 Issue: 3 Pages: 213-220

    • DOI

      10.14961/cra.33.213

    • NAID

      130008106855

    • ISSN
      0914-8760, 2189-0595
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  • [Journal Article] A case of medulloblastoma in a patient with fetal ventricular enlargement2020

    • Author(s)
      Li Yi、Nonaka Masahiro、Kanemura Yonehiro、Kodama Yoshinori、Mano Masayuki、Asai Akio
    • Journal Title

      Child's Nervous System

      Volume: 37 Issue: 3 Pages: 977-982

    • DOI

      10.1007/s00381-020-04725-0

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    • Author(s)
      吉村晋一, 前田昌丈, 上野勝也, 内藤信晶, 山村奈津美, 李一, 武田純一, 羽柴哲夫, 埜中正博, 淺井昭雄
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      日本脳神経外科学会第80回学術総会
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  • [Presentation] 乳児脊髄脂肪腫手術時の術中神経生理モニタリング2021

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      内藤信晶, 羽柴哲夫, 上野勝也, 山村奈津美, 李一, 亀井孝昌, 武田純一, 吉村晋一, 埜中正博, 淺井昭雄
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      日本脳神経外科学会第80回学術総会
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  • [Presentation] 髄液シャント術における抗菌カテーテル(バクティシール)の初期使用経験2021

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      羽柴哲夫, 上野勝也, 内藤信晶, 山村奈津美, 李一, 亀井孝昌, 武田純一, 吉村晋一, 埜中正博, 淺井昭雄
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      日本脳神経外科学会第80回学術総会
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  • [Presentation] Methionine PETにて再発と診断し摘出術を行った脳腫瘍病変の病理学的検討2021

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      羽柴哲夫, 上野勝也, 内藤信晶, 山村奈津美, 李一, 亀井孝昌, 武田純一, 吉村晋一, 埜中正博, 淺井昭雄
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      第39回日本脳腫瘍病理学会学術集会
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  • [Presentation] クリップとコイルの併用で親動脈閉塞を施行した大型部分血栓化動脈瘤の1例2021

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      吉村晋一, 福田晃大, 上野勝也, 内藤信晶, 宮田真友子, 山村奈津美, 李一, 武田純一, 羽柴哲夫, 須山武裕, 埜中正博, 淺井昭雄
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      第50回日本脳卒中の外科学会学術集会
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  • [Presentation] Immediate flow restoration確認後の非再開通症例についての検討2021

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      武田純一, 國枝武伸, 上野勝也, 川野晴香, 李強, 李一, 磯﨑春菜, 羽柴哲夫, 吉村晋一, 埜中正博, 淺井昭雄
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      第50回日本脳卒中の外科学会学術集会
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      吉村晋一, 武田純一, 上野勝也, 川野晴香, 李強, 磯﨑春菜, 李一, 亀井孝昌, 羽柴哲夫, 埜中正博, 淺井昭雄
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  • [Presentation] 術後照射の観点から見た転移性脳腫瘍の治療成績と再発様式の検討2020

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      羽柴哲夫, 川野晴香, 上野勝也, 李強, 磯﨑春菜, 李一, 亀井孝昌, 武田純一, 吉村晋一, 埜中正博, 淺井昭雄
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      宮田真友子, 埜中正博, 上野勝也, 川野晴香, 内藤信晶, 山村奈津美, 小森裕美子, 磯﨑春菜, 李一, 亀井孝昌, 岩田亮一, 武田純一, 羽柴哲夫, 吉村晋一, 淺井昭雄
    • Organizer
      第48回日本小児神経外科学会
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Published: 2020-04-28   Modified: 2023-01-30  

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