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骨軟部腫瘍に対するWntシグナルを標的とした治療法の探索

Research Project

Project/Area Number 20K18040
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 56020:Orthopedics-related
Research InstitutionKyorin University (2023)
Tochigi Cancer Center (institute) (2022)
Keio University (2020-2021)

Principal Investigator

弘實 透  杏林大学, 医学部, 助教 (70594539)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Keywords骨軟部腫瘍 / Wntシグナル / 組織マイクロアレイ / 骨肉腫 / 滑膜肉腫 / TNIK / PPARG / 骨腫瘍 / 軟部腫瘍
Outline of Research at the Start

骨軟部腫瘍に対するWntシグナルを標的とした有効な治療法の探索とその評価・臨床応用の為の実験系樹立を行う.本研究により,標的とする肉腫に対する阻害剤の薬効評価,オルガノイド培養の確立,バイオマーカーの探索が円滑に完遂できれば,実臨床に向けた,骨軟部腫瘍個別化医療の実現に大きな役割を果たすものと考えている.

Outline of Annual Research Achievements

本年度は,引き続き骨軟部腫瘍に対するWntシグナルを標的とした治療法の探索を行っている.前年度までに得られた組織マイクロアレイを用いた,骨軟部腫瘍におけるWntシグナル活性の網羅的評価の結果をまとめ,論文を作成中,本年度の日本整形外科学会で学会発表を予定している.過去の報告では,高悪性度肉腫では,Wntシグナル活性が高いとする報告がいくつか見られるが,今回の我々の検討でも同様の結果が得られている.また興味深い事に,Wntシグナル活性は骨軟部腫瘍の中でも,ある程度の組織志向性(ある特定の組織型に特異的に活性度が高い傾向)が見られる事が暫定の結果ではあるが,明らかとなってきた.すなわち様々な組織型の高悪性度肉腫の集団においても,組織型によってWntシグナルOnである幾つかの腫瘍と,WntシグナルOffである腫瘍の集団が存在するものと考えている.なぜこの様な志向性が存在するのかは未だ明らかではないが,それを解明する事で腫瘍発
生・分化の起源に迫る事が出来るのではないかと推察し,研究計画を検討中である.近年のゲノム医療の進歩により,骨軟部腫瘍においても幾つかの分子標的が明らかとなってきているが,その恩恵にあずかる事が出来る症例はごくわずかである.本研究により,新たな診断,治療に結び付き臨床に成果を還元できる結果が得られたら,と考えている.Wntシグナル活性が骨軟部腫瘍の発生,起源に何らかの作用,メカニズムを有しているものと考えており,引き続き解析を行っていく予定である.

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

申請者の施設異動,病院診療業務により,十分に研究を遂行出来ていない.

Strategy for Future Research Activity

これまでの研究成果を臨床病理学系の雑誌に投稿予定である.

Report

(4 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (15 results)

All 2024 2023 2022 2021 2020 Other

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results,  Open Access: 7 results) Presentation (5 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Bilateral Upper Arm Granulomas Induced by Leuprorelin Acetate Injection Mimicking Malignant Soft Tissue Tumors: A Case Report2024

    • Author(s)
      Yamaguchi Sakura、Yamaguchi Sayaka Iwai、Hirozane Toru、Mori Tomoaki、Asano Naofumi、Okita Hajime、Nakayama Robert、Nakamura Masaya、Matsumoto Morio
    • Journal Title

      Case Reports in Oncology

      Volume: 17 Issue: 1 Pages: 17-24

    • DOI

      10.1159/000533924

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Multiple Recurrent Atypical Lipomatous Tumors/Well-Differentiated Liposarcomas and Dedifferentiated Liposarcomas Treated with Multiple Surgical Resections: A Case Report2023

    • Author(s)
      Maejima Akira、Hirozane Toru、Yamaguchi Sayaka、Mori Tomoaki、Asano Naofumi、Kikuta Kazutaka、Hirabayashi Kaoru、Takeuchi Katsuhito、Nakayama Robert、Nakamura Masaya、Matsumoto Morio
    • Journal Title

      Case Reports in Oncology

      Volume: 16 Issue: 1 Pages: 1223-1231

    • DOI

      10.1159/000534181

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A Case of GATA3 Positive Pleomorphic Liposarcoma, Epithelioid Variant: A Diagnostic Pitfall2023

    • Author(s)
      Abe Makoto、Hoshi Nobuo、Hoshi Sayuri、Hirabayashi Kaoru、Kikuta Kazutaka、Hirozane Toru、Nakagawa Rumi、Mizuno Tsukasa、Nakamura Hiroshi、Inoue Koichi、Yamaguchi Takehiko
    • Journal Title

      Case Reports in Pathology

      Volume: 2023 Pages: 1-5

    • DOI

      10.1155/2023/9443027

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Intramedullary osteoid osteoma in the humerus of a toddler-A case report and review of the literature.2022

    • Author(s)
      Hiramatsu M, Nakayama R, Kasahara T, Nakagawa R, Hirozane T, Yamaguchi S, Mori T, Asano N, Okita H, Nakamura M, Matsumoto M.
    • Journal Title

      Radiol Case Rep

      Volume: 17 Issue: 10 Pages: 3748-3753

    • DOI

      10.1016/j.radcr.2022.07.073

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Recurrent malignant peripheral nerve sheath tumor presenting as an asymptomatic intravenous thrombus extending to the heart: a case report2022

    • Author(s)
      Hirozane Toru、Nakayama Robert、Yamaguchi Sayaka、Mori Tomoaki、Asano Naofumi、Asakura Keisuke、Kikuta Kazutaka、Kawaida Miho、Sasaki Aya、Okita Hajime、Nakatsuka Seishi、Ito Tsutomu
    • Journal Title

      World Journal of Surgical Oncology

      Volume: 20 Issue: 1 Pages: 8-8

    • DOI

      10.1186/s12957-021-02473-2

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Direct conversion of osteosarcoma to adipocytes by targeting TNIK2021

    • Author(s)
      Hirozane Toru、Masuda Mari、Sugano Teppei、Sekita Tetsuya、Goto Naoko、Aoyama Toru、Sakagami Takato、Uno Yuko、Moriyama Hideki、Sawa Masaaki、Asano Naofumi、Nakamura Masaya、Matsumoto Morio、Nakayama Robert、Kondo Tadashi、Kawai Akira、Kobayashi Eisuke、Yamada Tesshi
    • Journal Title

      JCI Insight

      Volume: 6 Issue: 3

    • DOI

      10.1172/jci.insight.137245

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Feasibility of Targeting Traf2-and-Nck-Interacting Kinase in Synovial Sarcoma2020

    • Author(s)
      Sekita Tetsuya、Yamada Tesshi、Kobayashi Eisuke、Yoshida Akihiko、Hirozane Toru、Kawai Akira、Uno Yuko、Moriyama Hideki、Sawa Masaaki、Nagakawa Yuichi、Tsuchida Akihiko、Matsumoto Morio、Nakamura Masaya、Nakayama Robert、Masuda Mari
    • Journal Title

      Cancers

      Volume: 12 Issue: 5 Pages: 1258-1258

    • DOI

      10.3390/cancers12051258

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Pharmacological blockage of transforming growth factor-β signalling by a Traf2- and Nck-interacting kinase inhibitor, NCB-08462020

    • Author(s)
      Sugano Teppei、Masuda Mari、Takeshita Fumitaka、Motoi Noriko、Hirozane Toru、Goto Naoko、Kashimoto Shigeki、Uno Yuko、Moriyama Hideki、Sawa Masaaki、Nagakawa Yuichi、Tsuchida Akihiko、Seike Masahiro、Gemma Akihiko、Yamada Tesshi
    • Journal Title

      British Journal of Cancer

      Volume: 124 Issue: 1 Pages: 228-236

    • DOI

      10.1038/s41416-020-01162-3

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 外科的治療を行った59例の軟骨芽細胞腫の臨床的特徴と臨床成績:多施設共同研究2024

    • Author(s)
      弘實 透
    • Organizer
      第7回日本サルコーマ治療研究学会学術集会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 人工知能を用いた軟部腫瘍のMRI画像診断支援システムの構築2023

    • Author(s)
      弘實 透
    • Organizer
      第96回日本整形外科学会 学術総会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] コロナ禍における骨軟部腫瘍診療の当院での経験と対策2023

    • Author(s)
      弘實 透
    • Organizer
      第56回日本整形外科学会 骨・軟部腫瘍学術集会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 滑膜肉腫に対するTNIK発現抑制の効果2020

    • Author(s)
      関田哲也,山田哲司,小林英介,後藤尚子,弘實透,川井章,松本守雄,中村雅也,中山ロバート,増田万里
    • Organizer
      日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 滑膜肉腫に対する TNIK 阻害剤の有効性2020

    • Author(s)
      関田哲司,後藤尚子,弘實透,小林英介,川井章,松本守雄,中村雅也,中山ロバート,増田万里
    • Organizer
      日本整形外科学会学術総会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Remarks] 骨肉腫を脂肪細胞へ変化させることに成功-TNIK阻害薬活用による新規治療法開発への期待-

    • URL

      https://www.keio.ac.jp/ja/press-releases/2021/2/5/28-77983/

    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Remarks] 骨肉腫を脂肪細胞へ変化させることに成功-TNIK阻害薬活用による新規治療法開発への期待-

    • URL

      https://www.ncc.go.jp/jp/information/pr_release/2021/0205/index.html

    • Related Report
      2020 Research-status Report

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Published: 2020-04-28   Modified: 2024-12-25  

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