| Project/Area Number |
20K18041
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 56020:Orthopedics-related
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
鈴木 悟士 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (80573360)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2023: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2022: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2021: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2020: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
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| Keywords | 腰部脊柱管狭窄症 / 酸化ストレス / 抗酸化剤 |
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| Outline of Research at the Start |
腰部脊柱管狭窄症（Lumbar Spinal Stenosis：LSS）は日本整形外科学会の提唱するlocomotive syndromeの三大要因の一つであり、国内患者数は約365万人と報告されている。わが国の高齢化に伴い、患者数は今後更に増加することが予想されるが、現在のところLSSの病態は未だ完全には明らかではなく、LSSの病態を制御しうる新たな治療法を確立することが急務となっている。本研究では手術時に採取したLSSの肥厚変性した黄色靭帯と非変性黄色靭帯とを比較検討することでLSSにおける酸化ストレスの関与を明らかにし、抗酸化剤が新規治療標的になりうるか否かを解明したい。
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| Outline of Annual Research Achievements |
腰部脊柱管狭窄症（Lumbar Spinal Stenosis：LSS）は高齢化により、患者数はさらに増加することが予想されるが、確立された治療法は鎮痛薬やプロスタグランジン製剤などの対症療法、または手術療法に限られている。本研究は酸化ストレスが黄色靭帯肥厚に及ぼす分子メカニズムを解明すること、第二の目的は各種
の抗酸化剤が腰部脊柱管狭窄症における黄色靭帯肥厚の治療標的となるか否かを検討することを目的とした。
本年度は手術時に採取したヒト変性黄色靭帯において炎症性サイトカインであるTNF-αおよび酸化ストレスマーカーである８－OHｄGの発現量を調査したところ、炎症性サイトカインであるTNF-αは酸化ストレスマーカーに比例して上昇することが判明した。また、本年度ではフローサイトメトリーを用いて単離培養した黄色靭帯細胞に酸化ストレス（過酸化水素またはL-ブチオニン-スルホキシミン（BSO））および炎症性サイトカインを投与し、細胞内のROSをを測定した。今後はIn vitroの研究で変性に関与するコラーゲンやエラスチンの遺伝子やタンパクの発現量を測定するとともに、抗酸化剤が腰部脊柱管狭窄症の治療標的になるか否かに関して引き続き研究を継続していきたい。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
細胞培養やウエスタンブロッティングにおいて技術的なトラブルが発生した。
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| Strategy for Future Research Activity |
時間調整が比較的容易なIn vitroの研究を中心に本研究を推進していきたい。また、引き続き藤田医科大学整形外科とも連携し、共同研究として上記の研究を進めていきたい。
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