| Project/Area Number |
20K18079
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 56020:Orthopedics-related
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| Research Institution | University of Occupational and Environmental Health, Japan |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | 慢性疼痛 / 神経可塑性 / 視床下部 / オキシトシン / LTP / LTD / アジュバント関節炎 / 炎症性生理活性物質 / NO / MMP / 炎症性サイトカイン / 骨代謝産物 / 視床下部ペプチド / 長期増強 |
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| Outline of Research at the Start |
慢性疼痛において、大脳辺縁系を含む中枢神経系の変化は情動面の恐怖や不安という感情にも関与しており重要であるとされている。本申請課題では、末梢組織から放出される骨代謝産物ならびに炎症性サイトカインならびにマトリックスプロテアーゼ (MMP) のような炎症性生理活性物質と大脳辺縁系における神経細胞の可塑性ならびに下行性疼痛抑制系との関連について分子基盤を解明すると同時に、これらの生理活性物質における生体逃避反応について、ホールセル・パッチクランプ法ならびに行動学を用いて解明することを目標とする。
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| Outline of Final Research Achievements |
In chronic pain, changes in the central nervous system, including the limbic system, are considered to be an important area involved in emotions such as fear and anxiety. In this study, we investigated the mechanism of chronic pain, which increases with age, in relation to neuroplastic changes in the central nervous system (especially in areas involved in chronic pain) and descending pain inhibiting pathway (especially the hypothalamic oxytocin system) by means of bioactive substances such as inflammatory cytokines and matrix proteases (MMPs) released from the peripheral tissues. We investigated the relationship between the neuroplasticity in the central nervous system (especially in areas involved in chronic pain) and the decrease in the descending pain inhibiting pathway (with a particular focus on the hypothalamic oxytocin system) by using the Whole Cell Patch Clamp technique, and clarified part of the molecular system of this relationship.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
超高齢化社会の日本において、運動器の慢性変性疾患を扱う整形外科医にとって、日常診療の中で骨粗鬆症ならびに変性疾患に伴う慢性疼痛患者といかに向き合うかというのは大きなテーマの一つである。近年、骨粗鬆症ならびに変性疾患の病態として持続性慢性炎症説があり、注目を集めているが、これらの慢性炎症性物質と慢性疼痛のメカニズムの関与については不明な点が多い。今研究では加齢に伴い増加する慢性疼痛の機序が、①大脳辺縁系領域での神経可塑性変化にて来たすこと、また②神経ペプチドを中心とする下行疼痛抑制系の低下にて来たす可能性があることを報告した。
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