| Project/Area Number |
20K18126
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 56030:Urology-related
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| Research Institution | Toho University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 膀胱癌 / SORL1 / Cdc42 / 複合免疫療法 / PD-L1 / がん免疫療法 / 腫瘍免疫微小環境 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究は、膀胱癌細胞株を用いて膜タンパク質SORL1を中心とした分子ネットーワークから腫瘍免疫に関与する分子の発現を解析し、膀胱癌のT細胞の不応答を誘導する機序を明らかにする。膀胱癌に対するがん免疫療法でのSORL1と腫瘍免疫微小環境の関係を解析する。臨床応用を目指して、膀胱癌手術検体や患者血清からSORL1の発現量を計測して治療反応性や予後との関係を統計学的に解析する。
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| Outline of Final Research Achievements |
The behaviour of bladder cancer cells with and without SORL1 expression was studied in this study. It was observed that bladder cancer cells without SORL expression had increased migration and invasive capacity, increased Cdc42 and membrane MMP signalling, and formed invadopodia. Inhibition of SORL1-Cdc42 signalling with Cdc42 inhibitors reduced migration and invasive capacity and inhibited invadopodia formation, while targeted inhibition of Cdc42-N-WASP-Apr2/3 signalling in bladder cancer cells that do not express SORL1, This suppression of invadopodia formation was thought to reduce migration and invasive capacity, resulting in a therapeutic effect.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
SORL1を発現しない膀胱癌ではCdc42-N-WASP-Apr2/3シグナルを標的として阻害することで、invadopodia形成抑制が起こり遊走能・浸潤能が低下して治療効果が現れると考えられた。また、SORL1の発現の有無によって、治療標的となるシグナルが判別できバイオマーカーとして可能性が示唆された。さらに、膀胱癌の細胞膜表面のPD-L1の発現をフローサイトメトリー法で確認しており、将来的に抗PD-1/PD-L1抗体療法とCdc42阻害剤との複合免疫療法の可能性が示唆された。
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