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赤血球の酸素運搬能に着目した胎盤機能不全の分子病態機序の解明

Research Project

Project/Area Number 20K18158
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

佐山 晴亮  東京大学, 医学部附属病院, 届出研究員 (00775041)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Keywords胎児発育不全 / 妊娠高血圧腎症 / 赤血球 / 胎盤 / 低酸素 / アミノ酸 / トランスポーター
Outline of Research at the Start

赤血球酸素運搬能の低下が、胎盤でのアミノ酸トランスポーター(AAT)の発現、機能低下を惹起し、胎児発育不全(fetal growth restrcition: FGR)を惹起することを解明した。同機序はFGRだけでなく、妊娠高血圧腎症(preeclampsia: PE)を含む胎盤機能不全発症を惹起する分子機序の一端を担っている可能性を秘めている。FGR/PE症例において検討を行い、胎盤機能不全症における赤血球の病態生理学的な重要性について検証し、最終的には赤血球の酸素運搬能を改善したり、人工赤血球を用いて、胎盤での低酸素を治療することで治療的な可能性を模索することを目的とする。

Outline of Annual Research Achievements

胎児発育不全(FGR)/妊娠高血圧腎症(PE)患者の赤血球検体採取方法について検証中である。赤血球内での代謝は激しいため、赤血球内の2,3-BPGは比較的早期に分解されると予測される。実際に検体採取する上で、外来患者からの検体採取をすることになるが、これは中央検査室で一定した条件で採取する必要が出てくる。その条件が臨床検査の実務を妨げない範囲内で実現可能であることを確認するためにたため、複数の条件下で2,3-BPGの安定性を検証した。すると、検体採取してからの必要十分な処理時間、処理方法を確立することができたので、これをもとに赤血球検体を採取できると考えられるので、今後は積極的に赤血球検体を採取していく予定である。血清に関しては、すでに検体採取は進んでいる。
また、FGR/PE患者の胎盤検体も集まりつつあるので、胎盤内におけるアミノ酸トランスポーターの発現を検証していく予定である。
マウスを使用した実験に関してはまだ着手しておらず、ヒトにおける赤血球のデータおよび胎盤でのアミノ酸トランスポーターの発現状況が分かり次第、着手する予定である。
これまで、核酸トランスポーターであるENT1を赤血球特異的にノックアウトしたマウスを用いて、FGRにおける酸素供給の重要性、胎盤での低酸素の悪影響を提唱してきたが、この度、JCI Insightに論文が無事掲載された。Maternal erythrocyte ENT1-mediated AMPK activation counteracts placental hypoxia and supports fetal growth.これは、今後の研究の礎となる論文で、これを基に研究を発展させていく予定である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

人事異動があり、2年間大学での勤務から外れていたため。

Strategy for Future Research Activity

4月から大学での勤務となったため、当初予定していた計画を推進していく。

Report

(4 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2022 2021 2020

All Journal Article (11 results) (of which Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 2 results)

  • [Journal Article] Proposed Management Policy for Pregnant Women with Loeys-Dietz Syndrome Following Prophylactic Aortic Root Replacement Based on Experience from a Tertiary Care Center2022

    • Author(s)
      Sayama Seisuke、Iriyama Takayuki、Takeda Norifumi、Yamauchi Haruo、Toshimitsu Masatake、Seyama Takahiro、Sone Kenbun、Kumasawa Keiichi、Nagamatsu Takeshi、Fujii Tomoyuki、Osuga Yutaka
    • Journal Title

      International Heart Journal

      Volume: 63 Issue: 1 Pages: 176-179

    • DOI

      10.1536/ihj.21-341

    • NAID

      130008145710

    • ISSN
      1349-2365, 1349-3299
    • Year and Date
      2022-01-29
    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Pregnancy‐induced hemorrhagic degeneration of adenomyosis2022

    • Author(s)
      Nakanishi Megumi、Iriyama Takayuki、Sayama Seisuke、Hanaoka Shouhei、Toshimitsu Masatake、Seyama Takahiro、Sone Kenbun、Kumasawa Keiichi、Nagamatsu Takeshi、Osuga Yutaka
    • Journal Title

      Journal of Obstetrics and Gynaecology Research

      Volume: 48 Issue: 5 Pages: 1265-1270

    • DOI

      10.1111/jog.15195

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The impact of fetal growth restriction in diagnosing preeclampsia on the severity of maternal features2022

    • Author(s)
      Kasuya Minori、Akiba Naoya、Iriyama Takayuki、Sayama Seisuke、Kubota Kaori、Toshimitsu Masatake、Seyama Takahiro、Sone Kenbun、Kumasawa Keiichi、Nagamatsu Takeshi、Fujii Tomoyuki、Osuga Yutaka
    • Journal Title

      Journal of Obstetrics and Gynaecology Research

      Volume: 48 Issue: 4 Pages: 912-919

    • DOI

      10.1111/jog.15152

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Prenatal diagnosis of pyriform sinus fistula using ultrasonography by detecting the communication to the pharynx2022

    • Author(s)
      Sayama Seisuke、Iriyama Takayuki、Nakayama Toshio、Seyama Takahiro、Sone Kenbun、Kumasawa Keiichi、Nagamatsu Takeshi、Suzuki Kan、Fujii Tomoyuki、Osuga Yutaka
    • Journal Title

      Taiwanese Journal of Obstetrics and Gynecology

      Volume: 61 Issue: 2 Pages: 385-387

    • DOI

      10.1016/j.tjog.2022.02.035

    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Journal Article] Anatomical identification of ischial spines applicable to intrapartum transperineal ultrasound based on magnetic resonance imaging of pregnant women2022

    • Author(s)
      Yano Eriko、Iriyama Takayuki、Hanaoka Shouhei、Sayama Seisuke、Ichinose Mari、Toshimitsu Masatake、Seyama Takahiro、Sone Kenbun、Kumasawa Keiichi、Nagamatsu Takeshi、Kobayashi Koichi、Fujii Tomoyuki、Osuga Yutaka
    • Journal Title

      The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine

      Volume: online ahead of print Issue: 25 Pages: 1-6

    • DOI

      10.1080/14767058.2022.2051007

    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Journal Article] Role of adenosine signaling in preeclampsia2021

    • Author(s)
      Iriyama Takayuki、Sayama Seisuke、Osuga Yutaka
    • Journal Title

      Journal of Obstetrics and Gynaecology Research

      Volume: 48 Issue: 1 Pages: 49-57

    • DOI

      10.1111/jog.15066

    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Journal Article] Secretory leukocyte protease inhibitor and progranulin as possible regulators of cervical remodeling in pregnancy2021

    • Author(s)
      Samejima Taiki、Nagamatsu Takeshi、Akiba Naoya、Fujii Tatsuya、Sayama Seisuke、Kawana Kei、Taguchi Ayumi、Kumasawa Keiichi、Iriyama Takayuki、Osuga Yutaka、Fujii Tomoyuki
    • Journal Title

      Journal of Reproductive Immunology

      Volume: 143 Pages: 103241-103241

    • DOI

      10.1016/j.jri.2020.103241

    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Journal Article] A Fetus with Imperforate Anus Developing Pulmonary Hypoplasia Triggered by Transient Urethral Obstruction.2021

    • Author(s)
      Toshimitsu M, Iriyama T, Sayama S, Suzuki K, Kakiuchi S, Ichinose M, Seyama T, Sone K, Kumasawa K, Nagamatsu T, Fujii T, Osuga Y.
    • Journal Title

      Case Rep Obstet Gynecol.

      Volume: - Pages: 9950578-9950578

    • DOI

      10.1155/2021/9950578

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Open Access
  • [Journal Article] Elevated placental histone H3K4 methylation via upregulated histone methyltransferases SETD1A and SMYD3 in preeclampsia and its possible involvement in hypoxia-induced pathophysiological process.2021

    • Author(s)
      H. Matsui, T. Iriyama, S. Sayama, N. Inaoka, K. Suzuki, M. Yoshikawa, M. Ichinose, K. Sone, K. Kumasawa, T. Nagamatsu, T. Fujisawa, I. Naguro, H. Ichijo, T. Fujii, Y. Osuga
    • Journal Title

      Placenta

      Volume: 115 Pages: 60-69

    • DOI

      10.1016/j.placenta.2021.09.009

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Postpartum Stanford type B aortic dissection in a woman with Loeys-Dietz syndrome who underwent a prophylactic aortic root replacement before conception: A case report2021

    • Author(s)
      Shitara Rieko、Iriyama Takayuki、Sayama Seisuke、Takeda Norifumi、Nagamatsu Takeshi、Osuga Yutaka、Fujii Tomoyuki
    • Journal Title

      Taiwanese Journal of Obstetrics and Gynecology

      Volume: 60 Issue: 1 Pages: 145-147

    • DOI

      10.1016/j.tjog.2020.10.005

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Maternal erythrocyte ENT1?mediated AMPK activation counteracts placental hypoxia and supports fetal growth2020

    • Author(s)
      Sayama Seisuke、Song Anren、Brown Benjamin C.、Couturier Jacob、Cai Xiaoli、Xu Ping、Chen Changhan、Zheng Yangxi、Iriyama Takayuki、Sibai Baha、Longo Monica、Kellems Rodney E.、D’Alessandro Angelo、Xia Yang
    • Journal Title

      JCI Insight

      Volume: 5 Issue: 10

    • DOI

      10.1172/jci.insight.130205

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access

URL: 

Published: 2020-04-28   Modified: 2024-12-25  

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