| Project/Area Number |
20K18180
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
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| Research Institution | Hoshi University (2022)
National Cancer Center Japan (2020-2021) |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2022: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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| Keywords | 卵巣がん / DNAメチル化 / LRCOL1 / BRCA1 / 治療抵抗性 |
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| Outline of Research at the Start |
卵巣がんにおいて治療抵抗性は重要な問題であるが、その機序の大部分はいまだに不明である。本研究では、術前化学療法後の検体には抵抗性の細胞が優位に存在する可能性に着目し、予後及び治療抵抗性に関わる因子の同定とその抵抗性機序を明らかにすることを目的とする。申請者らは既に遺伝子変異、メチル化の網羅的解析を行い、治療抵抗性に関わる候補として5個の遺伝子のメチル化を同定した。本研究期間内にバリデーションを行い、目的遺伝子の抵抗性獲得機序の解明、合成致死をきたす標的を同定することで将来の新規治療開発につなげる。
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| Outline of Final Research Achievements |
We performed comprehensive methylation microarray analysis in 30 high-grade serous ovarian cancer samples and identified candidate genes which could affect treatment response. For validation, we performed mutation and methylation analysis in an additional 45 samples and identifed LRCOL1 methylation as a prognostic marker (p= 0.0028). Accompanying with this research, we also focused on BRCA1 methylation and established new method for the evaluation of BRCA1 methylation level. As a result, BRCA1 methylation was an indepenedent prognostic factor in patients with high-grade serousovarian cancer.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
高悪性度卵巣漿液性腺がんにおける治療効果予測因子の同定は、臨床において患者の予後、治療感受性を推定するうえで重要である。また、LRCOL1のメチル化が卵巣がんにおいてどのような役割を果たしているかを解明することで、新規治療標的の同定につながる可能性がある。また、BRCA1は遺伝子変異が既に確立された予後予測因子であり、既に実臨床で用いられている。遺伝子変異例だけでなくメチル化症例も加えることでより精度の高い予後推定を行える可能性がある。
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