子宮内膜異型増殖症を発生母地とした類内膜腺癌の新規病態発生機構の解明
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20K18194
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
岡田 匡氷 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (30867453)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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| Keywords | claudin-2 / tight junction / endometrioid carcinoma / 子宮内膜癌 / malignancy / claudin / HDAC inhibitor |
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| Outline of Research at the Start |
子宮内膜癌は我が国で増加し続けている。子宮内膜癌type Iである類内膜癌は、癌細胞の増殖に密接な関与がみられるリーキー型タイト結合分子claudin-2を高発現し、子宮内膜異型増殖症を発生母地として考えられているが、詳細な発癌過程は未だ分かっていない。本研究は、claudin-2の高発現調節機構の解析を通して子宮内膜異型増殖症から類内膜癌への発癌過程を解明し、治療につなげることを目的とする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、リーキータイプのタイトジャンクションタンパク質であるCLDN-2の過剰発現が、ヒト子宮内膜腺癌の悪性化に密接に寄与していることを初めて明らかにした。claudin-2を高発現している子宮内膜癌細胞株(Sawano)を用いて調べた結果、CLDN-2のダウンレギュレーションは、上皮のバリアーを上昇させ、子宮内膜がん細胞の細胞増殖だけでなく、細胞移動や細胞浸潤も抑制した。
また高glucose培地処置をすることによりclaudin-2は低下し、上皮バリアおよび細胞遊走の亢進、細胞浸潤の低下することを解明した。
子宮内膜腺癌細胞株にHDAC阻害剤tricostain AおよびHDAC1特異的阻害剤処置をしたところ、癌細胞の浸潤、遊走および増殖の明らかな抑制がみられ、その変化は要領依存性であった。また癌細胞の代謝への影響を調べるため、細胞外フラックスアナライザー(XFe Series)を用いて、癌細胞におけるミトコンドリア呼吸代謝において、高glucose培地による亢進、低glucose培地による低下を確認できた。
以上より子宮内膜癌における高発現が癌の悪性化に密接に関与すると考えられた。またHDAC阻害剤処置によるclaudin-2の抑制は子宮内膜癌治療において重要な役割を果たすと考えられ、またこれが新規治療薬の標的になりうることが示された。
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Report
(4 results)
Research Products
(1 results)
