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Targeting epigenetic regulators as a novel combination therapy for gynecologic malignancies harboring SWI/SNF alteration.

Research Project

Project/Area Number 20K18211
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

Shigeta Shogo  東北大学, 大学病院, 講師 (90842633)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywords婦人科悪性腫瘍 / EZH2 / BAZ2A / ARID1A / 凝固 / SWI/SNF / 婦人科癌 / 卵巣明細胞癌 / エピゲノム / 個別化医療
Outline of Research at the Start

一部の婦人科悪性腫瘍においては、SWI/SNFと呼ばれる遺伝子の一群に高頻度に変異が見られることが知られている。これらの癌に有効な可能性がある治療薬が様々な研究で報告されているが、これまでに報告された臨床試験結果を参照するかぎり単剤での効果は十分とは言えない。本研究では、既存の実験モデルに加えて癌オルガノイドと呼ばれる新しい実験モデルを応用することで、SWI/SNF遺伝子変異を有する卵巣癌や子宮体癌で特に有効である治療薬の組み合わせを確立することを目的としている。

Outline of Final Research Achievements

Genomic alterations related to SWI/SNF complex are frequently observed in gynecologic malignencies such as ovarian clear cell carcinoma. It has been reported in several previous researches that EZH2 inhibitors are effective in cancers harboring SWI/SNF-related gene alteration.
In this study, we found that BAZ2A inhibition suppresses proliferation of ovarian cancer cells harboring ARID1A mutation, one of the major SWI/SNF complex genes. Furthermore, we also clarified that a combination therapy with BAZ2A inhibitor and EZH2 inhibitor leads to synergistic anti-tumor effect on ARID1A-mutated ovarian cancer cells.
This study highlighted the potential of BAZ2A as a novel therapeutic target for ARID1A-mutated ovarian cancer in combination with EZH2 inhibition.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

EZH2阻害剤は臨床応用に向けた臨床研究がおこなわれているが、単独の投与では固形癌において有効な効果を得るには十分でない可能性が指摘されている。卵巣癌細胞を用いてBAZ2A阻害剤を併用することでEZH2阻害剤の効果を増強できる可能性を示したこの研究成果は将来卵巣癌に限らずSWI/SNF複合体関連医遺伝子の異常を有する悪性腫瘍の治療選択を広げる可能性がある。
また、本研究結果はこれまで癌治療領域で注目されることの少なかったBAZ2Aの阻害剤開発の意義を示した点でも重要であると考えられる。

Report

(5 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (3 results)

All 2023 2021

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (2 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] CHD4 regulates platinum sensitivity through MDR1 expression in ovarian cancer: A potential role of CHD4 inhibition as a combination therapy with platinum agents.2021

    • Author(s)
      Oyama Y, Shigeta S, Tokunaga H, Tsuji K, Ishibashi M, Shibuya Y, Shimada M, Yasuda J, Yaegashi N.
    • Journal Title

      PLoS One.

      Volume: 16(6) Issue: 6 Pages: 0251079-0251079

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0251079

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] FDAの動物実験義務化撤廃と医学研究における動物実験の代替手段について2023

    • Author(s)
      重田 昌吾
    • Organizer
      第20回 婦人科がん会議
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] ブロモドメインを中心とした卵巣明細胞癌に対する新規個別化医療確立に向けた橋渡し研究2021

    • Author(s)
      重田 昌吾
    • Organizer
      第63回 日本婦人科腫瘍学会学術講演会 公募シンポジウム
    • Related Report
      2021 Research-status Report

URL: 

Published: 2020-04-28   Modified: 2025-01-30  

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