接着分子CLDN12は子宮頸癌と子宮体癌の診断マーカー・新規治療標的となりうるか
| Project/Area Number |
20K18224
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Review Section |
Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
|
|---|
| Research Institution | Fukushima Medical University |
|---|
Principal Investigator |
遠藤 雄大 福島県立医科大学, 医学部, 助手 (00868896)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
|
| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2021)
|
| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
|
|---|
| Keywords | 細胞間接着 / クローディン / がん / 子宮頸癌 / 子宮体癌 / バイオマーカー / CLDN12 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
細胞間接着分子クローディン（CLDNs）の発現パターンは、腫瘍の診断マーカー及び予後マーカーとして有用である。申請者はThe Cancer Genome Atlasデータベースで、細胞間接着分子クローディン-12（CLDN12）mRNAの高発現が子宮頸癌と子宮体癌の予後不良因子である可能性が指摘されていることに着目した。
本研究では、子宮頸癌と子宮体癌の手術検体を用いてCLDN12発現の臨床病理学的意義を明らかにし、これらの培養細胞株を用いてCLDN12による腫瘍細胞制御機構を解明して、新規診断マーカー及び新規治療標的としての有用性を検証する。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
細胞間接着分子クローディン(CLDNs)の発現パターンは、腫瘍の診断マーカーおよび予後マーカーとして有力である。所属研究室ではCLDN6高発現が子宮体癌の予後不良因子であることを明らかにした。我々は最近公開されたThe Cancer Genome Atlasデータベースにおいて、細胞間接着分子クローディン-12 (CLDN12) mRNAの高発現が子宮頸癌と子宮体癌の予後不良因子である可能性が示されていることに着目した。ラットリンパ節法を用いて特異度が高く、ホルマリン固定パラフィン包埋標本を免疫染色可能な抗ヒトCLDN12に対するモノクローナル抗体を開発した。続いて、子宮頸癌手術検体約140例においてCLDN12発現量を半定量的に評価した。その結果と患者の臨床経過を統計解析したところ、CLDN12低発現群では高発現群と比較して5年生存率が優位に低く、予後不良因子であることが示された。これはThe Cancer Genome Atlasデータベースで示された結果と異なる結果が示された。しかし、その機序については現時点では明らかになっていない。今後、子宮頸癌におけるCLDN12発現が予後良好因子となる機序についての解明が必要である。また、子宮体癌に対しても同様に半定量的評価、統計学的解析を進め、CLDN12発現が癌種の異なる場合にも予後良好因子となるのか、また、その機序についての解明を進める。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
抗CLDN12モノクローナル抗体を用いて、子宮頸癌手術検体約140例のCLDN12発現量を判定量的に評価した。その結果と患者の臨床経過を統計解析したところ、CLDN12低発現群では高発現群と比較して5年生存率が優位に低く、予後不良因子であることが示され、論文報告を行った。子宮体癌についても抗CLDN12モノクローナル抗体を用いて、手術検体約240例の収集を終え、CLDN12の免疫染色ならびに半定量的に評価を行っている。
|
| Strategy for Future Research Activity |
子宮体癌についても抗CLDN12モノクローナル抗体を用いて、手術検体約240例の収集を終え、CLDN12の免疫染色ならびに半定量的に評価を行っている。続いて予後や各種臨床病理学的因子とCLDN12発現とを比較解析してCLDN12発現の臨床病理学的意義を明らかにする。場合によっては子宮内膜癌細胞株を用いて機能獲得/欠失実験を試行しCLDN12分子機能を解析する。
|
Report
(2 results)
Research Products
(5 results)
