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接着分子CLDN12は子宮頸癌と子宮体癌の診断マーカー・新規治療標的となりうるか

Research Project

Project/Area Number 20K18224
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
Research InstitutionFukushima Medical University

Principal Investigator

遠藤 雄大  福島県立医科大学, 医学部, 助手 (00868896)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywords細胞間接着 / クローディン / がん / 子宮頸癌 / 子宮体癌 / バイオマーカー / CLDN12
Outline of Research at the Start

細胞間接着分子クローディン(CLDNs)の発現パターンは、腫瘍の診断マーカー及び予後マーカーとして有用である。申請者はThe Cancer Genome Atlasデータベースで、細胞間接着分子クローディン-12(CLDN12)mRNAの高発現が子宮頸癌と子宮体癌の予後不良因子である可能性が指摘されていることに着目した。
本研究では、子宮頸癌と子宮体癌の手術検体を用いてCLDN12発現の臨床病理学的意義を明らかにし、これらの培養細胞株を用いてCLDN12による腫瘍細胞制御機構を解明して、新規診断マーカー及び新規治療標的としての有用性を検証する。

Outline of Annual Research Achievements

細胞間接着分子クローディン(CLDNs)の発現パターンは、腫瘍の診断マーカーおよび予後マーカーとして有力である。所属研究室ではCLDN6高発現が子宮体癌の予後不良因子であることを明らかにした。我々は最近公開されたThe Cancer Genome Atlasデータベースにおいて、細胞間接着分子クローディン-12 (CLDN12) mRNAの高発現が子宮頸癌と子宮体癌の予後不良因子である可能性が示されていることに着目した。ラットリンパ節法を用いて特異度が高く、ホルマリン固定パラフィン包埋標本を免疫染色可能な抗ヒトCLDN12に対するモノクローナル抗体を開発した。続いて、子宮頸癌手術検体約140例においてCLDN12発現量を半定量的に評価した。その結果と患者の臨床経過を統計解析したところ、CLDN12低発現群では高発現群と比較して5年生存率が優位に低く、予後不良因子であることが示された。これはThe Cancer Genome Atlasデータベースで示された結果と異なる結果が示された。しかし、その機序については現時点では明らかになっていない。今後、子宮頸癌におけるCLDN12発現が予後良好因子となる機序についての解明が必要である。また、子宮体癌に対しても同様に半定量的評価、統計学的解析を進め、CLDN12発現が癌種の異なる場合にも予後良好因子となるのか、また、その機序についての解明を進める。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

抗CLDN12モノクローナル抗体を用いて、子宮頸癌手術検体約140例のCLDN12発現量を判定量的に評価した。その結果と患者の臨床経過を統計解析したところ、CLDN12低発現群では高発現群と比較して5年生存率が優位に低く、予後不良因子であることが示され、論文報告を行った。子宮体癌についても抗CLDN12モノクローナル抗体を用いて、手術検体約240例の収集を終え、CLDN12の免疫染色ならびに半定量的に評価を行っている。

Strategy for Future Research Activity

子宮体癌についても抗CLDN12モノクローナル抗体を用いて、手術検体約240例の収集を終え、CLDN12の免疫染色ならびに半定量的に評価を行っている。続いて予後や各種臨床病理学的因子とCLDN12発現とを比較解析してCLDN12発現の臨床病理学的意義を明らかにする。場合によっては子宮内膜癌細胞株を用いて機能獲得/欠失実験を試行しCLDN12分子機能を解析する。

Report

(2 results)
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report

Research Products

(5 results)

All 2021 2020

All Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Reduced Claudin-12 Expression Predicts Poor Prognosis in Cervical Cancer2021

    • Author(s)
      Rahman Abidur、Kobayashi Makoto、Sugimoto Kotaro、Endo Yuta、Kojima Manabu、Furukawa Shigenori、Watanabe Takafumi、Soeda Shu、Hashimoto Yuko、Fujimori Keiya、Chiba Hideki
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 22 Pages: 3774-3774

    • DOI

      10.3390/ijms22073774

    • Related Report
      2021 Research-status Report 2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Aberrant Claudin-6?Adhesion Signaling Promotes Endometrial Cancer Progression via Estrogen Receptor α2021

    • Author(s)
      Kojima Manabu、Sugimoto Kotaro、Kobayashi Makoto、Ichikawa-Tomikawa Naoki、Kashiwagi Korehito、Watanabe Takafumi、Soeda Shu、Fujimori Keiya、Chiba Hideki
    • Journal Title

      Molecular Cancer Research

      Volume: 19 Pages: 1208-1220

    • DOI

      10.1158/1541-7786.mcr-20-0835

    • Related Report
      2021 Research-status Report 2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Prognostic Significance of Aberrant Claudin-6 Expression in Endometrial Cancer2020

    • Author(s)
      Kojima Manabu、Sugimoto Kotaro、Tanaka Mizuko、Endo Yuta、Kato Hitomi、Honda Tsuyoshi、Furukawa Shigenori、Nishiyama Hiroshi、Watanabe Takafumi、Soeda Shu、Fujimori Keiya、Chiba Hideki
    • Journal Title

      Cancers

      Volume: 12 Pages: 2748-2748

    • DOI

      10.3390/cancers12102748

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] Claudin-9は子宮内膜癌の予後不良因子である2021

    • Author(s)
      遠藤雄大、杉本幸太郎、小林信、藤森敬也、千葉英樹
    • Organizer
      第111回日本病理学会総会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] Claudin-9は子宮体がんの新規予後マーカーである2021

    • Author(s)
      遠藤 雄大,杉本 幸太郎,Abidur Rahman,小林 信,千葉 英樹
    • Organizer
      第72回日本電気泳動学会総会
    • Related Report
      2021 Research-status Report

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Published: 2020-04-28   Modified: 2022-12-28  

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