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Repurposing antiretroviral drugs for endometrial carcinoma with LINE1 expression

Research Project

Project/Area Number 20K18230
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
Research InstitutionIwate Medical University (2023-2024)
Saitama Medical University (2020-2022)

Principal Investigator

Sato Sho  岩手医科大学, 医学部, 助教 (90749863)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2025-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help
¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2022: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2021: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2020: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Keywords婦人科腫瘍 / 子宮体がん / LINE-1 / NNRTIs / LINE-1 ORF1p / レトロトランスポゾン / 抗レトロウィルス薬 / 子宮体癌 / LINE1 / 卵巣癌
Outline of Research at the Start

レトロトランスポゾンの1つであるLINE1はいくつかの癌腫において発現が確認されている。子宮体がんにおいてもLINE1の発現の報告はあるが、その詳細は明らかでない。抗レトロウィルス薬、NNRTIs(非核酸系逆転写酵素阻害薬)はいくつかの癌腫において抗腫瘍効果を示すことが報告されており、LINE1をはじめとするレトロトランスポゾンの逆転写酵素を阻害する作用を介して抗腫瘍効果を発揮する可能性がある。本研究では患者検体を用いて子宮体癌におけるLINE1発現の臨床的意義とドラッグリパーパシングによるNNRTIsのLINE1発現子宮体癌に対する治療薬としての臨床開発に向けた基盤的研究を行う。

Outline of Final Research Achievements

In this study, we analyzed the expression of LINE-1 ORF1p in endometrial cancer cells using Western blotting, with previously reported ovarian cancer cell lines serving as positive controls. Subsequently, we investigated the potential therapeutic implications of LINE-1 expression in endometrial cancer, focusing on non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) due to LINE-1’s classification as a retrotransposon, which shares genetic dynamics with HIV. To evaluate the tumor growth inhibitory potential of NNRTIs, we conducted in vitro experiments using endometrial cancer cell lines and patient-derived tumor cells, confirming a suppressive effect on cell proliferation. These findings suggest the possible application of NNRTIs in endometrial cancer treatment, though further research is required to validate their efficacy.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

子宮体がんはもっとも罹患率の高い婦人科がんである。特に40歳代から増加し、50歳から60歳代の周閉経期で最も多くなる。近年は食生活の欧米化などに伴い罹患率はさらに増加している。子宮体がんにはタイプIといわれるエストロゲンが関与し高分化類内膜癌が主な組織型である比較的予後が良いタイプとタイプIIといわれる高異型度の予後不良なタイプが存在する。特にタイプIIは治療抵抗性であり、新しい治療法の開発が急務と考えられる。

Report

(6 results)
  • 2024 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (1 results)

All 2023

All Presentation (1 results)

  • [Presentation] 婦人科悪性腫瘍における LINE-1 ORF1p の診断マーカーや治療開発への応用の可能性2023

    • Author(s)
      佐藤翔
    • Organizer
      第22回日本婦人科がん分子標的研究会
    • Related Report
      2023 Research-status Report

URL: 

Published: 2020-04-28   Modified: 2026-01-16  

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