全エクソン解析を用いた高異型度漿液性癌の卵管起源説に基づく発癌機序の解明
Project/Area Number |
20K18232
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Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
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Research Institution | Keio University |
Principal Investigator |
中村 康平 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特任助教 (10775802)
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Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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Keywords | 婦人科腫瘍学 / 卵巣癌 / 全エクソン解析 / トランスクリプトーム解析 / 発癌機構 / 漿液性卵巣癌 / STIC / ゲノム |
Outline of Research at the Start |
漿液性卵巣癌について、卵管采起源説が全世界的にtopicsとなっている。約50%にSTIC(serous tubal intraepithelial carcinoma)病変、相同組み換え修復異常を呈すると報告されている。申請者は、卵管采上皮不死化細胞を樹立し、本細胞に遺伝子操作を加えることで、これまで成功例のないin vitro 発癌モデルを構築した。申請者はSTICsの有無で卵巣癌の発生母地が異なる可能性があると考え、HGSC症例において全エクソン解析を行い、STICsの有無による遺伝子プロファイルやHRDの有無の比較検討を通して、漿液性卵巣癌発生における分子機構の解明を目的とした。
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Outline of Annual Research Achievements |
卵巣高悪性度漿液性癌(HGSOC)の卵管上皮起源説が注目されている。我々は以前に、癌化に必要な3つの遺伝子異常(p53/KRAS/c-Myc or Akt)を同定し、卵管采上皮不死化細胞株を用いたin vitro発癌モデルを構築した。 今回我々は、様々な組織型の卵巣癌検体を用いて、Whole exome sequencingとRNA-seqを行い、組織型ごとの遺伝子プロファイルやRNA発現の差異を明らかにした。 これらは、多施設共同研究として「次世代型統合的がん診断システムの精度向上のために、約1万症例の全エクソン解析を行い、日本人がんゲノムデータベースを構築する研究」へのエントリー症例を用いて全エクソン解析、トランスクリプトーム解析を含む統合解析を行なった。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究計画書に沿い、計画通りに研究を遂行できているため。
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Strategy for Future Research Activity |
データのまとめ段階に入り、論文作成を行っていく予定である。
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Report
(3 results)
Research Products
(29 results)
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[Journal Article] TP53 variants in p53 signatures and the clonality of STICs in RRSO samples.2022
Author(s)
Akahane T, Masuda K, Hirasawa A, Kobayashi Y, Ueki A, Kawaida M, Misu K, Nakamura K, Nagai S, Chiyoda T, Yamagami W, Hayashi S, Kataoka F, Banno K, Sugano K, Okita H, Kosaki K, Nishihara H, Aoki D.
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Journal Title
J Gynecol Oncol.
Volume: 33
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Germline Whole-Gene Deletion of FH Diagnosed from Tumor Profiling2021
Author(s)
Ueki Arisa、Sugano Kokichi、Misu Kumiko、Aimono Eriko、Nakamura Kohei、Tanishima Shigeki、Tanaka Nobuyuki、Mikami Shuji、Hirasawa Akira、Ando Miho、Yoshida Teruhiko、Oya Mototsugu、Nishihara Hiroshi、Kosaki Kenjiro
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Journal Title
International Journal of Molecular Sciences
Volume: 22
Issue: 15
Pages: 7962-7962
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Clinical implications of next generation sequencing-based panel tests for malignant ovarian tumors2020
Author(s)
Saotome K, Chiyoda T, Aimono E, Nakamura K, Tanishima S, Nohara S, Okada C, Hayashi H, Kuroda Y, Nomura H, Susumu N, Iwata T, Yamagami W, Kataoka F, Nishihara H, Aoki D
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Journal Title
Cancer Med
Volume: 9
Issue: 20
Pages: 7407-7417
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Olaparib Monotherapy for BRIP1-Mutated High-Grade Serous Endometrial Cancer2020
Author(s)
Kohei Nakamura, Eriko Aimono, Shigeki Tanishima, Mitsuho Imai, Akiko Kawano Nagatsuma, Hideyuki Hayashi, Yuki Yoshimura, Kentaro Nakayama, Satoru Kyo, and Hiroshi Nishihara,
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Journal Title
JCO Precision Oncology
Volume: -
Issue: 4
Pages: 283-290
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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