加齢性難聴を規定する候補遺伝子XKR4の病態への関与

• Project/Area Number: 20K18293
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 野口 勝 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 共同研究員 (50626760)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000); Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2021: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2020: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
• Keywords: XKR4 / 加齢性難聴 / 老人性難聴 / GWAS

Outline of Research at the Start

老人性難聴に関与する因子として、遺伝的背景について報告したものは少ない。過去我々はGenome-Wide Association Study(GWAS)を用い、老人性難聴に関連する候補遺伝子を検索してきた。本研究では、候補遺伝子の一つとして検出されたXKR4に注目し、同遺伝子のノックアウトマウスを作成し、内耳組織や細胞の状態を評価する。また霊長類モデルとして用いている、コモンマーモセットの蝸牛内での発現解析を行う。さらにヒトiPS細胞より誘導した内耳細胞へ、GWASにより検出されたXKR4の一塩基多型(SNP)の導入を行い、当該遺伝子が、老人性難聴にどのように影響を与えているか検討する。

Outline of Annual Research Achievements

今年度はXKR4が生物学的に蝸牛の加齢性変化に影響を与えているかを検討するため、XKR4ノックアウトマウスを購入することを予定していたが、時間的な面から断念した。今回研究責任者の本務地が変更となったため、再度購入の計画を立て研究を継続する予定である。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

本務地での業務多忙により研究に支障を来たたため。

Strategy for Future Research Activity

XKR4ノックアウトマウスを購入し、聴力と遺伝子発現との関連性について検討する。

Research Products

• [Presentation] 高齢者の聴覚と暮らし方と健康に関する学術調査（第3報）：老人性難聴に関連する遺伝子多型の探索 (2020)
  • Author(s): 野口勝
  • Organizer: 第65回聴覚医学会総会・学術講演会