| Project/Area Number |
20K18296
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
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| Research Institution | Toho University |
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Principal Investigator |
Inoue Akiko 東邦大学, 医学部, 助教 (40770475)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | シェーグレン症候群 / 病原性T細胞 / シェ―グレン症候群 |
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| Outline of Research at the Start |
シェーグレン症候群（SS）は、ドライアイ、ドライマウスなどの外分泌腺機能障害を呈し、SLEなどの全身性自己免疫疾患や、悪性リンパ腫を続発することもある難治性自己免疫疾患である。本邦では約10万人の患者が存在するが、SS特異的な治療法は確立されていない。本研究では、研究代表者が所属する研究室で作製したモデルマウスの病原性T細胞に着目し、SS発症初期病態形成機序を明らかにする。SS病態形成初期における局所浸潤T細胞の活性化機序、および臓器特異的集積機構を解明し制御することは、SS特異的な治療法を開発する上で非常に有用である。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we investigated the pathogenesis of Sjogren's syndrome (SS) using a SS mouse model. We generated T cell hybridomas with cervical lymph node cells from the SS model mice and isolated the T cell receptor genes. We found that length of complementarity-determining region (CDR) 3 sequences in the TCR genes from the established hybridomas was shorter than T cells from cervical lymph nodes in WT mice. These results suggest that salivary gland-infiltrating T cells in SS model mouse are embryonic origin.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
シェーグレン症候群（Sjogren's syndrome; SS）の発症原因は不明で、特異的な治療法もまだ確立されていない。本研究で用いたシェーグレン症候群(SS）疾患モデルマウスは、ヒトSSの診断に用いられる抗SSA、抗SSBなどの自己抗体産生が上昇する以前に唾液腺、涙腺などの組織破壊と機能障害が始まる。また、生後4週齢のSS疾患モデルマウス唾液腺には既にT細胞浸潤が認められる。よってこのSS疾患モデルマウスを用いてSS発症初期に局所でT細胞が起こす免疫反応を明らかにできれば、SS発症初期に自己反応性T細胞の活性化を制御する方法を見出せる可能性が考えられる。
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