α-galcerシートとNKT細胞免疫系を用いたアレルギー性鼻炎の新規治療法

• Project/Area Number: 20K18304
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: 栗田 惇也 千葉大学, 医学部附属病院, 医員 (80867268)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
• Keywords: アレルギー性鼻炎 / α-garcel / 舌下免疫療法 / 舌下免疫

Outline of Research at the Start

アレルゲン特異的免疫療法はアレルギー性鼻炎の自然経過を変え、根治治療となり得る唯一の方法である。現在、その中でもスギ花粉およびダニ抗原を口腔底粘膜上に投与する舌下免疫療法が保険診療として行われている。しかし現行の方法では十分な治療効果を得るためには数年を要し、薬の投与のアドヒアランスなどの課題がある。
本研究ではα-galcerをリポソーム製剤では無く、より低コストなシート製剤を用いて舌下免疫療法と組み合わせることで、アレルギー性病態を効果的に抑制し鼻症状を速やかに改善させる新しい抗原特異的根治療法の開発を目指す。

Outline of Annual Research Achievements

令和４年度は、令和３年度に判明した課題である「舌下した抗原がマウス舌下に適切に保持されない」という点の解決方法の検討から開始した。その結果、マウスを適切な鎮静状態にすることで舌運動・嚥下運動が惹起されることなく適切に抗原を舌下に保持できる事が判明した。具体的にはビーカーにイソフルランを染み込ませたキムタオルを留置し、そこにマウスを一定時間入れることで適切な鎮静を得ることが可能となった。
フィルムがプラセボ含む４種類、抗原がplacebo/activeの２種類用い、計８群で実験を実施した。結果、いずれのフィルムにおいてもプラセボと比較して鼻かき・くしゃみ回数の優位な減少を認めず、α-galcer含有フィルムの舌下免疫療法におけるアジュバント効果は明かではなかった。
サクリファイスしたマウスの頸部リンパ節をホモジナイズし、PCRによるmRNA発現解析を実施したところ、一部の群プラセボ群と比較してVα14の発現上昇が見られた。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

実験系が確立し、目的とする実験を遂行することができた。実験結果の解析も順次行なっており、次年度中に全ての解析が終了する見込みのため。

Strategy for Future Research Activity

サクリファイスしたマウスより血清を採取・保存している。次年度は、この血清検体を用いた解析を行いα-galcerシートが舌下免疫療法に及ぼした影響について更なる検討を行う予定である。