| Project/Area Number |
20K18327
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
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| Research Institution | Aichi Medical University |
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Principal Investigator |
佐野 塁 愛知医科大学, 愛知医科大学, 研究員 (50813846)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | 甲状腺癌 / 制御性T細胞 / 免疫抑制環境 / 免疫チェックポイント分子 / CD8陽性リンパ球 / CD4陽性リンパ球 / PD-1 / 殺細胞性Tリンパ球 / PD-1発現 / 免疫療法 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では甲状腺癌での免疫抑制環境を解明し免疫療法の確立を目指します。
本研究者はこれまでの研究で頭頸部癌では免疫チェックポイント分子であるPD-1だけでなく制御性T細胞(Treg)の免疫抑制への関与を示しました。
目的：甲状腺癌の免疫抑制のカギとなる免疫チェックポイント分子を同定し、同時にTregや他の免疫抑制細胞の関与も解明します。その結果を基に効果的な免疫療法の選択と新たな免疫治療法開 発を目指した基盤的知見を蓄積します。
方法：甲状腺癌の同一手術検体上で免疫抑制分子の組織内分布と、Tregや他の免疫抑制細胞の発現率、殺細胞性T細胞の組織 内浸潤、局在について検討します。
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| Outline of Annual Research Achievements |
手術検体から採取した腫瘍巣及び別に採血した末梢血に対してフローサイトメトリーを実施し実験が実施完了した症例は今年度までに合計30例です。甲状腺癌病巣における免疫細胞には疾患ごとに違いがあることがこれまでに推測されています。また制御性T細胞やCD4陽性リンパ球やCD8陽性リンパ球上の免疫チェックポイント分子及びケモカインレセプタの発現についての検討の結果ではいくつかのものが末梢血と腫瘍病巣での発現に新たな発見がありました。今後は免疫チェックポイント分子及びケモカインレセプタの発現と免疫細胞との関連性に関する分析をしその結果、何がより重要な働きを持つのかを判定します。また、甲状腺癌へのリンパ球浸潤を免疫染色を用いて解析を進めています。これらの所見を基にして免疫抑制環境が形成されることと甲状腺癌病巣の増生の関連性を検討しています。その結果として甲状腺組織における悪性腫瘍形成に免疫抑制環境が寄与しているかどうかについて一定の見解を提示ができると期待が持てる状況です。
他の癌腫と比較して甲状腺癌については悪性腫瘍における微小免疫環境の解析が進んでおらず未だ知見に乏し状況です。癌組織に浸潤した免疫細胞の種類と役割を解析した上で特性しそれらと免疫チェックポイント分子発現の関連性をすることは極めて重要な研究内容です。甲状腺癌においてもこれらの研究を進めその全容を明らかにすることは重要です。甲状腺癌に対して腫瘍免疫治療の開発を進めるにあたってはこれらの基礎研究が無くてはなりません。この研究はその中で最も基礎となる研究成果を築くものになります。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究課題は概ね順調に進んでております。当初の計画に即して症例数を確保して参りました。確保した症例に対して手術標本を採取しさらに末梢性を採血し実験完了まで至ったものは現時点では30例でございます。これらの実験結果を臨床データと比較検討しながら順次解析しております。
これらの解析結果で一定の知見を得られておりますので現在はその知見をまとめて学会発表及び論文作成に取り組んでおります。研究計画での当初の目標症例数は40例でございましたが現時点で確保できたものは30症例でございます。計画と比較しまして症例数が少ないことは確かでございますが、この症例数での実験結果を解析したところ計画当初の推測通り、疾患が違えば甲状腺腫瘍病巣における免疫細胞の種類と割合に違いがあると言えるデータを示しております。免疫細胞の中でも免疫抑制に働くものと免疫刺激に働くものに分けて解析しております。免疫チェックポイント分子及びケモカインレセプタにおいてもは免疫を促進するものや抑制するもの、免疫細胞の活動を活性化するものや抑制するものがありそれらが複雑に絡み合って腫瘍巣における免疫環境を作り出していると考えています。またこれらの免疫細胞及び免疫マーカーを臨床因子との関連性も検討しております。これまでの研究結果からは悪性腫瘍においては微小免疫環境に変化があることが示されています。上記の通り研究予定と比較して症例数はやや少ないですがが研究計画を十分遂行できており今後はさらにこれまでの実験結果を解析しその成果を発表することで計画目標に到達すると考えております。
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| Strategy for Future Research Activity |
実験結果が得れらた症例のデータをまとめて全体として解析を行います。その解析結果を学会発表及び論文化し研究成果を発信していく所存でございます。まず初めに実験データおよび臨床データの作成がすでに進捗しておりますフローサイトメトリの実験結果の解析を先行して行います。その結果は学会及び論文で発表します。甲状腺癌における免疫抑制環境を解明し免疫療法を確立することが本研究課題の最終目標です。そのためには得られたデータから順次解析を実施し甲状腺癌における免疫環境の解明に少しでも貢献できることが大切だと考えます。
これまでの結果からは甲状腺悪性腫瘍患者では甲状腺腫瘍病変において微小免疫環境に変化が起こっていることが示されています。免疫抑制状態となる仕組みや重要分子の解明が今後の課題となります。 研究推進方策として今後は免疫抑制状態に影響を与える免疫細胞の機能を解析します。免疫細胞上に発現する免疫チェックポイント分子及びケモカインレセプタに関する実験データを解析してどの分子が細胞の働きを抑制しまた反対にどの分子が細胞の働きを活性化しているのかを解明します。また、制御性T細胞上の免疫チェックポイント分子及びケモカインレセプタの発現を解析することでこれらの細胞の活性状態を解明します。その解析を基にして腫瘍巣における免疫環境を促進する分子や抑制する分子を解明します。免疫チェックポイント分子やケモカインレセプタ発現を臨床因子を比較検討し、免疫療法のターゲット分子となる候補を絞り込むことを目標としております。
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