Age related modulation on the mechanism of onset of mechanical hyperalgesia in the oral cavity
| Project/Area Number |
20K18619
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 57050:Prosthodontics-related
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| Research Institution | Nihon University |
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Principal Investigator |
URATA Kentaro 日本大学, 歯学部, 専任講師 (60754398)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | 老化 / 口腔粘膜 / 疼痛 / 機械アロディニア / SAMP8 / マクロファージ / CCL2 / 三叉神経節 / M1 / M2 / 加齢 / 機械痛覚過敏 / TGFーβ / 口腔粘膜損傷 |
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| Outline of Research at the Start |
加齢は，神経系に様々な変化を引き起こし疼痛受容に影響を及ぼす事が知られている。しかし，口腔粘膜の潰瘍の有無と疼痛の有無とが相関しない高齢の義歯装着患者に遭遇する事があるように口腔粘膜の疼痛受容に対する加齢の影響は不明である。そこで本研究では老化促進モデルマウスを用い，口腔粘膜の炎症誘発後における，顎顔面領域の侵害刺激情報が入力される三叉神経節細胞での炎症型（M1）あるいは抗炎症型（M2）マクロファージへの極性変化及びマクロファージから放出されるサイトカインが担う疼痛調節機構に着目した，口腔内疼痛受容機構の加齢性変調の解明を目的とした。
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| Outline of Final Research Achievements |
We investigated the effect of aging on oral mucosal pain, focusing on trigeminal ganglion (TG) macrophages that change into inflammatory type M1/anti-inflammatory type M2. Older mice (SAMP8) and younger mice (SAMR1) with incised palatal mucosa were used. SAMP8 showed enhanced mechanical allodynia after incision and increased M1/CCL2 co-expression in TGs compared to SAMR1. Intra-TG administration of CCL2 neutralizing antibody suppressed mechanical allodynia in SAMP8. Intra-TG administration of CCL2 to non-incised SAMP8 increased CCR2/Nav1.8 co-expression in TG and caused mechanical allodynia. Aging increases macrophage disposition toward M1, suggesting that M1-derived CCL2 enhances mechanical allodynia.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
総義歯装着中の高齢患者への診療時に，顎堤粘膜の潰瘍の有無と疼痛の有無とが相関しない場面に遭遇することがある．老化が疼痛へ及ぼす影響は，皮膚では多く報告を認めるが，口腔粘膜を調べた報告は少なく不明な現状にある．本研究の結果，口腔粘膜損傷後の機械刺激による疼痛は老化により増強し，この疼痛増強は，損傷部を支配する三叉神経節中のマクロファージの性質が老化により炎症性へ亢進する事が関与する事を明らかにした．老化による口腔粘膜疼痛受容機構の変調原因の一端を解明したことは学術的意義を持ち，高齢者に対する歯科臨床に有用な新規治療法の開発や診断法の開発に対し重要な基礎データを与える社会的意義を持つものと考える．
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Report
(3 results)
Research Products
(4 results)
